183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 183 178 2 Előállítva 4 - [2 - (5 - amino - 2 - [3 - hidroxi - piperidino] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészterbő! a 86. példa szerint. Kitermelés: 40%. Olvadáspont: 100— 110X. 89. példa 4 - [2 - (2 - [3 - Hidroxi - piperidino] - 5 - nitro - benzoil - aminoJ - etil] - benzoesav - melilészter Előállítva 4-- [2 - (2 - klór - 5 - nitro - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészterből és 3 - hidroxi - piperidinből a 83. példa szerint. Kitermelés: 43,5%. Olvadáspont: 78-80 °C. 90. példa 4 - [2 - (5 - Amino - 2 - [3 - Hidroxi - piperidino] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - melilészter Előállítva 4 - [2 - (2 - [3 - hidroxi - piperidino] - 5 - nitro - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészterből a 84. példa szerint végzett katalitikus hidrogénezéssel. Kitermelés: 90 %. Olvadáspont: 82 °C. 91. példa 4 - [2 - (2 - Piperidino - 5 - propoxi - benzoil - amino) - etil] - benzoesav -,elilészter 2 g (7,6 mmól) 2 - piperidino - 5 - propoxi - benzoesavat 60 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldunk, az oldathoz 1,3 g (8 mmól) N,N'-karbonildiimidazolt adunk, és a keveréket nedvesség kizárása mellett kb. 10- 14 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Amikor az imidazolid csaknem kvantitatíve képződött, az oldathoz 1,5 (8 mmól) 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilésztert adunk, és további 4 — 6 órán át forraljuk. Ezután a tetrahidrofuránt rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, és a nyers észtert kovasavgél oszlopon, eluensként toluol-etilacetát 9 : 1 arányú keverékével kromatográfiásan tisztítjuk. A tisztitott észtert tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Kitermelés: 2,4 g (72 %). Olvadáspont: 20 °C alatt. 92. példa 4 - [2 - (2 - Piperidino - 5 - propoxi - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - hidroklorid 1,8 g (4,1 mmól) 4 - [2 - (2 - piperidino - 5 - propoxi - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilésztert 15 ml metanol és 15 ml dioxán keverékében feloldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 30 ml vízzel hígított 1 ml 30 %-os nátrium-hidroxidot csepegtetünk, olyan lassan, hogy az észter maradandóan ne váljék ki. Az adagolást kb. 2 óra alatt befejezzük. Ezután a reakcióelegyet még néhány óráig keverjük, a szerves oldószereket rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a vizes fázist kloroformmal kirázzuk, és a vizes fázis pH-értékét 2 n sósavval 4-re beállítjuk. A terméket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist szárítjuk, és a kloroformot ledesztilláljuk. A terméket aeetonos oldatból izopropanolos sósavval hidroklorid alakjában kicsapjuk. Kitermelés: 1,65 g (90%). Olvadáspont: 236 X. 93. példa 4 - [2 - (5 - Izopropoxi - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészter Előállítva 5 - izopropoxi - 2 - piperidino - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilészterből a 91. példa szerint. Kitermelés: 58%. Olvadáspont: 70-72 X. 94. példa 4 - [2 - (5 - Izopropoxi - 2 - piperidino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - hidroklorid Előállítva 4 - [2 - (5 - izopropoxi - 2 - piperidino- benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészterböl a 92. példa szerint végzett lúgos hidrolízissel. Kitermelés: 82%. Olvadáspont: 225-226 X. 95. példa 4 - [2 - (5 - Hexil - oxi - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészter Előállítva 5 - hexil - oxi - 2 - piperidino - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilészterböl a 92. példa szerint. Kitermelés: 61 %. Olvadáspont: 66 X. 96. példa 4 - [2 - (5 - Hexil - oxi - 2 - piperidino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - hidroklorid Előállítva 4 - [2 - (5 - hexil - oxi - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészterből a 92. példa szerint végzett lúgos hidrolízissel. Kitermelés: 87%. Olvadáspont: 152- 154 °C. 97. példa 4 - [2 - (5 - Benzil - oxi - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilésztcr Előállítva 5 - benzil - oxi - 2 - piperidino - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilészterböl a 91. példa szerint. Kitermelés: 55%. Olvadáspont: 120 "C. 98. példa 4 - [2 - (5 - Benzil - oxi - 2 - piperidino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav Előállítva 4 - [2 - (5 - benzil - oxi - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilészterböl a 92. példa szerint végzett lúgos hidrolízissel. Kitermelés: 86%'. Olvadáspont: 176 X. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
