183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 183 178 2 imidazolidhoz adjuk 1,13 g (6,3 mmól) 4 - (2 - amino - etil) -• benzoesav - me'ilészter 2 ml tetrahidrofuránnal készlett oldatát. A reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a tetrahidrofuránt rotációs bepárlóban ledesztilláljuk. A nyers észtert kovasavgéloszlopon toluoletilacetát 9 : 1 arányú keverékével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. Az egyesített frakciókat bepároljuk, és a tisztított észtert tartalmazó száraz maradékot pelroiéterrel kezeljük. Kitermelés: 0,9 g (47,5 %). Olvadáspont: 94 °C. 2. példa 4 - [2 - (5 ■■ Klór - 2 - dimed! - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav 0,55 g (1,56 mmól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - dimetii - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilésztert meíanoi-dioxán 2 : 1 arányú keverékének 40 ml-cben feloldunk. Az oldathoz 3 ml vízben oldott 0,29 g (4,8 mrr.óí) kálium-hidroxidot adunk, majd szobahőmérsékleten 30 ml vizet olyan lassan csepegtetünk hozzá, hogy az észter ne váljék ki. Néhány óra múlva a szerves oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a vizes fázist kloroformmal kirázzuk, és a vizes fázis pH-értékét 2 n sósavval 5,5-re állítjuk be, ekkor a sav kiválik. Kitermelés: 0,38 g (70%). Olvadáspont: 165 °C. 3. példa 4 - 12 - (5 - Klór - 2 - dimetii - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav 0,32 g (1 mmól) 4 - [2 - (2 - amino - 5 - klór - benzoil - anúno) - etil] - benzoesavat (olvadáspontja 196 °C, előállítva 2 - amino - 5 - klór - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - metilészterből az i. példa szerint, majd lúgosán elszappanositva a 2. példa szerint) 10 ml formaiinban és 30 ml jégecetben 500 mg 10%-os palládium-szén hozzáadása után szobahőmérsékleten autoklávban, 5 bar nyomáson hidrogénnel kezelünk. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk, majd a savat nátronlúgban oldjuk, és 2 n sósavval kicsapjuk. Kitermelés: 0,11 g (30 %). Olvadáspont: 165 °C. 4. példa 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - dimetii - amino - benzoil -'amino) - etil] - benzoesav Előállítva 4 - [2 - (5 - klór - 2 - tnetil - amino - benzoil - anúno) - etil] - benzoesavból (olvadáspontja 205 °C) a 3. példa szerint. Kitermelés: 30%. Olvadáspont: 165 °C. 5. példa 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - dimetii - amino -benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészter 1,06 g (5,3 mmól) 5 - klór - 2 - dimetii - amino- benzoesavat 7 ml tionil-kloriddai 40~50°C-on savkloriddá alakítunk. A iionil-kloridot ledesztilláljuk, és a nyers savkioridot 10 ml abszolút piridinben 0,95 g (5,3 mmól) 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - metilészterrel reagáltatjuk. A reakcióelegyel szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd kb. 20 percre 50- 70 °C-ra melegítjük, és ezt követően a piridint rotációs bepárlóban ledesztiliáljuk. A száraz maradékot jeges vízben feloldjuk, nátronlúggal lúgosra beállítjuk, és ezt az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfáton szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk, és a száraz maradékot kovasavgél-oszlopon toluoletil-acetáí 9 : 1 arányú keverékével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 1,4 g (73 %). Olvadáspont: 94 °C. 6. példa 4 - [2 - (5 - Brótn - 2 - dimetii - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészter Előállítva 5 - bróm - 2 - dimetii - amino - benzoesavból és 4 - (2 - anúno - etil) - benzoesav - metilészterből az 1. példa szerint. Kitermelés: 93,5%. Olvadáspont: 99 °C. 7. példa 4 - [2 - (5 - Bróm - 2 - dimetii - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav Előállítva 4 - [2 - (5 - bróm - 2 - dimetii - anúno- benzoil - amino) - etilj - benzoesav - metiiészterböl a 2. példa szerint végzett lúgos hidrolízissel. Kitermelés: 77%. Olvadáspont. 187 °C. 8. példa 4 - [2 - (5 - Fluor - 2 - dimetii - amino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - metilészter Előállítva 5 - fluor - 2 - dimetii - amino - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - metilészterből az 1. példa szerint. Kitermelés: 44%. Olvadáspont: 56 °C. 9. példa 4 - [2 - (5 - Fluor - 2 - dimetii - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav Előállítva 4 - [2 - (5 - fluor - 2 - dimetii - anúno - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metiiészterböl a 2. példa szerint végzett lúgos hidrolízissel. Kitermelés: 73%. Olvadáspont: 108 °C. 10. példa 4 - [2 - (2 - Dimetii - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészter Előállítva 2 - dimetii - amino - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - metiiészterböl az 1. példa szerint. A reakciót 60 - 70 °C-on végezzük, kitermelés: 98%. Olvadáspont: 74 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 16
