183174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-naftiridin-származékok előállítására
1 183 174 2 Eljárásunk további részieleit a példákban ismertetjük anélkül, hogy eljárásunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. példa 2,3 G (0,1 g atom) nátriumot 20 ml etanolla! elreagáltatjuk. A nátrium-etilát oldathoz 25,12 g (0,1 mól) dietil-2,6-dimetil-3,5-piridindikarboxi!átot és 8,11 g (0,1 mól) 1,3,5-triazint adagolunk, a keletkező narancssárga oldatot 2 óra hosszat kevertetjiik a reakciólelegy forrpontján. A sötétbarna oldatot bepároljuk, a maradékot 150 ml vízben oldjuk és 10 vegyesszázalékos sósav oldattal semlegesítjük. A kivált barna anyagot egy napi állás után szűrjük, kétszer 30 ml vízzel mossuk. 18,7 g (80,4 %) 250—252 °C-on olvadó barna színű etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6-naftiridin-3-karboxilátot kapunk, amelyet 25 cm hosszú, 2,5 cm átmérőjű Kieselgel 60-nal (Merck, szemcseméret 0,2-0,5 mm) töltött oszlopon 10:1 térfogatarányú kloroform-metanol eleggyel eluálva tisztítunk. Ily módon 12,9 g (55,5 %) 260 °C olvadáspontú világos sárga színű etil-2-metil-5-oxo-5,6- -dihidro-l,6-naftiridin-3-karboxiláthoz jutunk. Analízis a C,2H)2N203 képlet alapján. Számított: C 62,06 %; H 5,21 %;N 12,06%; Talált : C 62,30 %; H 5,43 %; N 11,83 %. 2. példa 25,12 g (0,1 mól) diclil-2,6-dinietil-3,5-piridindikarboxilát, 14,72 g (0,1 mól) N,N-dimetil-formamid-dietil-acetát és 100 ml N,N-dimetil-formamid elegvét nitrogén átáramoltatás közben 16 óra hosszat forraljuk. A sötét színű reakcióelegyet bepároljuk, a maradék sűrű olajat 1 liter vízbe öntjük, a vizes oldatot hatszor 200 ml benzollal kirázzuk, az egyesített szerves fázist kétszer 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban bepároljuk. A maradék narancssárga félszilárd anyagot 20 ml benzinnel eldörzsöljük, a sárga kristályokat szűrjük. 8,2 g (26,6 %) N,N - diniéül - 2 - (3,5 - bisz - etoxikarbonil - 6 - rnetil-2-piridil)-eténaniínt kapunk, amely etanolból átkristályosítva 92—93 °C-on olvad. Analízis a C16H22N204 képlet alapján. Számított: C 62.73 %; H 7,24 %; N 9,14 %; Talált: C 62,40 %; H 7,38 %; N 8,92 %. 3 3. példa 2,51 g (0,01 mól) dietil-2,6-dirnetil-3,5-pirídindikarboxílát és 7,35 g (0,05 mól) N,N-dimetil-formamid-dietil-acctál elegyét l40°C-on kevertetjiik 6 óra hosszat. A narancs-vörös, sűrű oldathoz 100 ml benzint adunk és 4 °C-on állni hagyjuk 2 napig. A kivált sárga kristályokat szűrjük, 20 ml benzinnel mossuk. 1,55 g (50,7 %) 94 °C-on olvadó N,N-dimetil-2-(3,5-bisz-etoxika:bonil-6-metil-2-piridil)-eténamint kapunk, amely a 2. pé'dában előállított anyaggal elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 4. példa 3,06 g (0,01 mól) N,N-dimetil-2-(3,5-bisz-etoxikabonil-6-metil-2-piridil)-eténamin, 30 ml 25 vegyesszázalékú ammónium-hidroxid és 30 ml etanol elegyét 36 óra hosszat kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcicelegyből kivált világos sárga kristályokat kiszűrjük, 20 ml vízzel mossuk. 1,50 g (64,3 %)etil-2-metiI-5-oxo-5,6 dihidro-l ,6-naftiridin-3-karboxilátot kapunk, amely 260 °C-on olvad és az 1. példában előállított anyaggal elkeverve olvadáspont-depressziót nem ad. 5. példa 0,23 g (0,01 g atom) nátriumot 50 ml etanolban elreagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 2,32 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6-naftiridin-3-karboxilátot adunk, Meggypiros oldat keletkezik, amelyhez 5 perc múlva 1,89 g (0,015 mól) dimetíl-szulfátot öntünk. Az oldat színe sárgára változik, enyhén melegszik és néhány perc múlva apró tűs kristályok kezdenek kiválni. A reakcióelegyet 3 óra hosszat kevertetjük 25 °C-on, majd 80 ml vízzel hígítjuk, 5 vegyesszázalékú nátriumhidroxid oldat hozzáadásával semlegesítjük (pH = 7), háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. 2,36 g (96,2 %■) sárga kristályos clil-2,6-dimetil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6-naftiridin-3-karboxihíthoz jutunk, amely etanolból kristályosítva 144—146 °C-on olvad. Analízis a C|3HhN203 képlet alapján. Számított: C 63,40 %; H 5,73 %;N 11,38 %; Talált: C 63,65 %; H 5,94 %; N 11.46 %. 6. példa 2.32 g (0.01 mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karboxilát 7,29 g (0,04 mól) trietil-foszfát és 1,38 g (0,01 mól) vízmentes kálium-karbonát elegyét 30 percig kevertetjük 180°C-on, A sötétbarna reakcióelegyet szobahőmérsékletre hű tjük. 50 ml vízzel hígítjuk, háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A bepárlás után kapott barna olajat 10 ml benzolban feloldva 16 cm hosszú, 2 cm átmérőjű Kieselgel 60-nal (Merck, szemcseméret 0,2-0,5 mm) töltött oszlopon benzollal eluálva kromatografáljuk. A benzolos oldat bepárlásával 2,27 g (87,1 %) etií-6-eti!-2-metil-5-oxo-5,6- -dihidro-l,6-naftiridin-3-karboxilátot kapunk, világos sáiga kristályok formájában Op. 143 °C. Analízis a C 1.1IIigN2 03 képlet alapján Számított: C 64,60 %; H 6,20 %; N 10,76 %; Talált: C 64,40 %;H 6,51 %; N 11,01 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
