183173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidrazonono-pirido[2,1-b]kinazolin-11-onok előállítására
1 183 173 2 általános képletű vcgyiilctck előállítására, valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott és R8 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport) valamely (III) általános képletű diazóniumsóval (mely képletben R4 jelentése az a) eljárásban megadott) reagáltatunk, vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R. R1, R2, R3 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi körben megadott, R7 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom es R8 jelentése halogénatom) valamely (VI) általános képletű hidrazin-származékkal (mely képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk, majd kívánt esetben egy ily módon kapott egy savas csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet bázissal képezett sójává alakítunk, egy (I) általános képletű vegyületet savval képezett addíciós sóvá alakítunk, egy (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal képezett sójából felszabadítunk. Az a) eljárásunk szerinti diazokapcsolási reakciót az irodalomból ismert módokon (Parmerter: Org. Reactions 1959, 10 pl-142; Phillips: Org. Reactions 1959, 10, 143—178. o.) valósíthatjuk meg. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reakciót 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten előnyösen -10 °C és 20 °C között végezzük. A komponensek adagolását kétféleképpen végezhetjük el: az adott (II) általános képletű vegyületet adagoljuk egy adott (III) általános képletű diazónium-só oldatához, vagy a fordított sorrendet alkalmazzuk. A komponenseket előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk, azonban adott esetben valamely komponenst kis feleslegben is vehetjük. A reakciót előnyösen vizes közegben, kívánt esetben vízzel elegyedő iners szerves oldószer jelenlétében végezhetjük. Iners szerves oldószerként alkánkarbonsavakat (előnyösen ecetsavat, propionsavat) savamidokat (előnyösen N,N-dimetil-formamidot), alkoholokat (előnyösen metanolt, etanolt, propanolt, izo-propanolt) ketonokat (előnyösen acetont, mctil-etil-ketont), aromás bázisokat (előnyösen piridint) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük. Savmegkötőszerként alkáli-alkanoátokat (előnyösen nátrium-acetátot, kálium-acetátot) vagy alkálifém-hidroxidokat (előnyösen nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot) vagy alkálikarbouátokat (előnyösen nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, nátirum-hidrogén-karbonátot alkalmazunk. A b) eljárásunk előnyös foganatosítási módja megegyezik az a) eljárásnál ismerteitekkel. A c) eljárásunk szerint az (I) általános képletű vegyültek valamely képviselőjét, (melyben R, R1, R2, R3, R4, R5 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott) egy (V) általános képletű vegyület és egy (VI) általános képletű hidrazin reagáltatásával kapjuk. (V) általános képletű vegyületként előnyösen olyan származékokat alkalmazhatunk, amelyek halogénatomként R8 és R9 helyén klóratomot vagy brónratomot tartalmaznak. Az (V) és (VI) általános képletű vegyületeket előnyösen iners oldószer jelenlétében reagáltatjuk. Iners oldószerként alkanolokat (előnyösen metanolt, etanolt, propanolt, izo-propanolt, alkánkarbonsavakat (előnyösen ecetsavat, propionsavat), savamidokat (előnyösen N,N-dimetil-formamidot) aromás bázisokat (előnyösen piridint) alkalmazhatunk. A felsorolt oldószereket adott esetben vízzel elegyíthetjük és ekkor víz és vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében hajtjuk végre a reakciót. Kívánt esetben a reakcióban savmegkötőt is alkalmazhatunk. Savmegkötőszerként az a) eljárásnál ismertetett anyagokat alkalmazhatjuk. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy' savmegkölőként az alkalmazott (VI) általános képletű hidrazin feleslegét alkalmazzuk. Eljárásunk előnyös megvalósításakor I mól (V) általános képletű vegyületre 1-8 mól, különösen előnyös módon 2,5-4,5 mól (VI) altalános képletű hidraziut veszünk. A reakciót 0 C és ■6Ü°C közötti hőmérsékleten előnyösen 60 °C és i20°C között, oldószer alkalmazásakor előnyösen az oldószer vagy oldószerelegy forráspontján végezzük. A reakcióidő, a reagáló vegyületektő! függően 30 perctől 0 óráig változhat. Az a), b) vagy c) eljárásnál a keletkezett (I) általános képletű vegyületek a reakcióelegyből kiválnak, vagy vízzel történő hígításkor kiválnak és így szűréssel, centrifugálással vagy egyéb szokásos módszerekkel a reakció£ légyből kinyerhetők. Az (I) általános képletű vegyületek szerves vagy szervetlen savakkal sókat képeznek (például hidrokloridot, hidrobromidot, szulfátot, foszfátot, perklorátot, maleátot, acetátot. Legalább egy karboxilcsoportot tartalmazó (l) általános képletű vegyületek bázisokkal sókat képeznek, (például alkálifémsók mint nátrium- vagy káliumsók; rlkáliföldfémsók mint kalcium- vagy magnéziumsók; szerves aminokkal képezett sók mint trietil-amin-, etanolsminsók). A találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületeknek optikai és geometriai izomerjei, valamint tautomerjei is léteznek. Optikai izomériára akkor van lehetőség, ha az (I) általános képletben R3 jelentése hidrogénalomtól eltérő. A geometriai izomerek szerkezetét az (1A) és (IB) általános képletek mutatják be. A lehetséges tautomerek szerkezetét az A-reakciósémán szemléltettük. Találmányunk szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületek tautömegeinek, illetve izomerjeinek elegye keletkezik. Egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval vagy bázissal képezett sójából önmagában ismert módon felszabadíthatunk. Egy kapott (I) általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sójává alakíthatunk. A sóképzést ismert módon a megfelelő (1) általános képletű vegyület és mólekvivalens vagy feleslegben alkalmazott megfelelő sav iners szerves oldószerben történő reagál tatásával végezhetjük el. Egy karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket megfelelő bázissal (például alkálifémliidroxiddal, alkáliföldfém-hidroxiddal, szerves aminnal) önmagában ismert módon bázissal képezett sóikká alakíthatunk. A kiindulási anyagként felhasznált vegyületek túlnyomó többsége ismert. A (II), (IV), és (V) általános képletű kiindulási vegyületek irodalomból ismertek. (15 2077.093, Kokai Tokyo Koho 78.130 435 számú japán szabadalmi leírások; 849.542 és 847.011 számú belga szabadalmi leírások; 2.812.585 és 2.812.586 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírások, Mosby: Heterocyclic Systems with bridgehead nitrogen atoms; 2. kötet, 1153-1159 oldalak; Interscience Publishers, Inc., New York, 1961; Him. Geterocikl. Soed. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
