183143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-amino-3-(2-oxoetil))-cefém-4-karbonsav származékok előállítására
1 183 143 2 Zervas, L. és munkatársai által a J. Amer. Chem. Soc. 85, 3660 (1963) irodalmi helyen leírt módszerrel; haRiNHdimetil-amino-metilén-iminocsoport:Fitt,J.F. módszerének analógiájára, J. Org. Chem. 42(15), 2639 (1977); ha R|NH jelentése 4-nitro-benzilidén-imino- vagy 3,4-dimetoxi-benzilidén-iminocsoport: Sirestone, R. A. Tetrahedron Lett. 375 (1972) irodalmi helyen leírt módszere szerint; ha R2 metoxi-metilcsoport : Seki, S. és munkatársai által a Tetrahedron Lett. 33, 2915 (1977) irodalmi helyen leírt módszerrel; ha R2 terc-butilcsoport: Stedman, R. J. módszerével, J. Med. Chem., 9, 4444 (1966); ha R2 benzhidrilcsoport : a 73/03263 számú holland szabadalmi leírás szerint ; és ha R2 p-nitro-benzil- vagy p-metoxi-benzilcsoport; Chauvette, R. R. és munkatársai által a J. Org. Chem., 38(17), 2994 (1973) irodalmi helyen leírt módszer szerint. A XIII általános képletű cefalosporin-származékokat, amely képletben R, és R2 jelentése a b) alatt megadott, a XV általános képletű 7-amino-cefalosporinokból állíthatjuk elő a 4 065 620 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. A XVI általános képletű savakat, amely képletben R5 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy tritilcsoport, a 850 662 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A XVI általános képletű savakat, amely képletben R5 jelentése vinilcsoport, a 869 079 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. Azokat a XVI általános képletű savakat, amelyekben R5 cianometilcsoport, a 2 812 625 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. Azokat a XVI általános képletű savakat, amelyekben R5 védőcsoport, olyan savak oximjának védésével állíthatjuk elő, amelyekben R5 hidrogénatom, és bármely ismert módszer alkalmazható, amely a molekula egyéb részeit változatlanul hagyja. Védésre különösen a tritil-, tetrahidropiranil- vagy 2-metoxi-prop-2-ilcsoportokat alkalmazzuk. Az új I általános képletű vegyületek a XXI általános képletű 3-tiovinil-cefalosporinok előállításának hasznos intermedierjei. A XXI általános képletben a) R jelentése a következő lehet: (1) alkil-, L-2-amino-2-karboxi-etil- és -fenilcsoport, (2) pirid-2-il-, pirid-3-il- vagy pirid-4-ilcsoport és N-oxidjaik, (3) pirimidin-2-ilcsoport; piridazin-3-ilcsoport, mely 6-helyzetben (alkil-, metoxi-, amino- vagy acilaminocsoporttal) szubsztituált, N-oxidja és tetrazolo[4,5-b]-piridazin-6-ilcsoport, (4) 5,6 - dioxo -1,4,5,6 - tetrahidro -1,2,4 - triazin - 3 - il - csoport, amely 4-helyzetben szubsztituált; 1,3,4-triazol-5-il- vagy 2-aIkoxi-karbonil-l,3,4-triazol-5-il-csoport, mindegyik 1-helyzetben szubsztituált, a) 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, amely szubsztituálatlan vagy alkoxi-, alkiltio-, fenil-, formil-, karbamoil-, alkil-karbamoil-, dialkil-karbamoil-, acil-, alkoxi-karbonilvagy tiazolidin-2-il-csoporttal szubsztituált, b) allil-, 2,3-dihidroxi-propil-, l,3-dihidroxi-prop-2-il-, 2-formil-2-hidroxi-etil-, 3-formiloxi-2-hidroxi-propil-, 2,3-bisz-formiloxi-propil- vagy 1,3-bisz-formiloxi-prop-2-il-csoporttal, c) 2-4 szénatomos alkilcsoporttal, amely hidroxil-, karbamoiloxi-, aciloxi- (amelynek acilrésze amino-, alkil-amino- vagy dialkil-aminocsoporttal helyettesített lehet), alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino-, szulfo-amino-, alkil-szulfonil-amino-, szulfamoil-amino-, acil-amino- (melynek az acilrésze adott esetben hidroxil-, amino-, alkil-amino- vagy dialkil-aminocsoporttal szubsztituált), alkoxi-karbonil-amino-, ureido-, alkil-ureido- vagy dialkil-ureidocsoporttal, d) valamely XXIIa, XXIIb vagy XXIIc általános képletű csoporttal, amely képletekben alk jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport, X“és Y“ azonos és oxigén- vagy kénatomot jelent és R“ alkilcsoportot jelent, vagy X“ és Y “azonos vagy különböző és oxigén- vagy kénatomokat jelept, az R“ csoportok együtt 2—3 szénatomos alkiléncsoportot jelentenek, és R^jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, vagy e) 1—5 szénatomos alkilcsoporttal, amely alkoxi-imidovagy hidroxi-iminocsoporttal szubsztituált, (5) 1,4 - dialkil - 5,6 - dioxo -1,4,5,6 - tetrahidro -1,2,4- - triazin - 3 - il -, 1 - alkil - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - -1,2,4- triazin - 3 - il - vagy 2-alkil-5,6 - dioxo -1,2,5,6-tetrahidro -1,2,4 - triazin - 3 - il-csoport, (6) l,3,4-triazol-5-il-, l,2,3-triazol-5-il- vagy 1-alkil - 1,2,4 - triazol - 5 - il - csoport, amely szubsztituálatlan vagy 3-helyzetben alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített, (7) a) l,3,4-tiadiazol-5-il-csoport, amely szubsztituálatlan vagy alkil-, trifluor-metil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxi-alkiltiocsoporttal, amelynek alkilrésze 2—4 szénatomos, alkil-szulfonil-, hidroxil-, hidroxi-alkil-, karboxil-, karboxi-alkil-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino-, amino-alkil-, alkil-amino-alkil-, dialkil-amino-alkil-, acil-amino- vagy acil-amino-alkilcsoporttal szubsztituált, vagy b) l,2,4-tiadiazol-5-il-csoport, amely alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált, (8) a) l,3,4-oxadiazol-5-il-csoport, amely szubsztituálatlan vagy alkil-, trifluor-metil-, fenil-, amino-alkil-, alkil-amino-alkil-, dialkil-amino-alkil- vagy acil-amino-alkilcsoporttal szubsztituált, vagy b) oxazol-2-il- vagy 4-alkil-oxazol-2-il-csoport, vagy (9) tetrazol-5-il-csoport, amely szubsztituálatlan vagy 1-helyzetben a következő csoportokkal szubsztituált: a) 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, amely szubsztituálatlan vagy alkoxi-, szulfo-, karboxil-, formil- vagy szulfamoilcsoporttal szubsztituált, b) 2—4 szénatomos alkilcsoporttal, amely hidroxil-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino-, acil-amino-, karboxi-alkil-amino-, szulfamoil-amino-, szulfo-amino-, ureido-, alkil-ureido- vagy dialkil-ureidocsoporttal szubsztituált, c) 1—5 szénatomos alkilcsoporttal, amely hidroxi-iminovagy alkoxi-iminocsoporttal szubsztituált, d) fenil-, 2,3-dihidroxi-propil-, l,3-dihidroxi-prop-2- -il-, 2-formil-2-hidroxi-etiI-, 3-formil-oxi-2-hidroxi-propil-, 2,3-bisz-formiloxi-propil- vagy 1,3-bisz-formiIoxi-prop-2-il-csoporttal vagy e) valamely XXIIa általános képletű csoporttal, amely képletben R^ hidrogénatom, vagy valamely XXIIb általános képletű csoporttal, az R? szubsztituens jelentése valamely II általános képletű csoport, amely képletben R8 jelentése hidrogénatom vagy alkil-, vinil- vagy cianometilcsoport, és R4 hidrogénatomot jelent, és R° jelentése 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
