183129. lajstromszámú szabadalom • Benciklán-fumarátot és ciklodextrint tartalmazó gyógyászati készítmények, és eljárás azok előállítására
1 183 129 7. táblázat folytatása 2 5. táblázat Minta I oldat Víz II oldat A (1:5) 5.5 mg/ml*! 6.1 6.8 B (1:3) 9.9 10.9 13.7 C (1:2) 28.6 28.3 22.9 D (1:1 ) 81.0 63.7 92.3 E (2:1) 31.1 21.9 29.2 F (3:1) 28.6 17.1 29.7 G (5:1) Benciklán-27.8 14.5 29.0-fumarát 21.5 9.7 22.2 *i : Az összes érték benciklán-fumarátra vonatkozik. 7-b kísérleti példa Az oldhatóságok összehasonlítása végett a 6. táblázatban ismertetett minták felhasználásával elvégeztük a 7-a kísérleti példa szerinti kísérletet. A mintákat fölös mennyiségben külön-külön hozzáadtuk vízhez, és a kapott telített oldatokat 30 percig ráztuk szobahőmérsékleten. Ezt követően a mintákat 10 percig centrifugáltuk 2500 fordulat/perc sebességgel, a felszínen úszó réteget levettük és megfelelően hígítottuk, majd UV méréssel mennyiségi analízist végeztünk el. Az eredményeket a 6. táblázatban foglaltuk össze. Az oldhatóság különösen az N minta esetében nagyobb a benciklán-fumaráténál. 6. táblázat Minta Víz M(1:2) 21.4 mg/ml *i N(1:1) 105.4 0(2:1) 28.4 benciklán-fumarát 9.7 *i : Az összes érték benciklán-fumarátra vonatkozik. 8. kísérleti példa A hemolitikus jellegre gyakorolt hatás összehasonlítása végett a 7. táblázatban felsorolt mintákkal elvégeztük az Akaishi és munkatársai (1. megjegyzés) által kidolgozott kísérletet, melyhez nyulak friss vérét használtuk fel. Mint ez a 7. táblázat eredményeiből is látszik, a találmány szerinti készítmény igen előnyös ebben a vonatkozásban is. 7. táblázat Minta 1 mg/ml 3 mg/ml (2. megjegyzés) (3. megjegyzés) C minta (1:2) nincs hemolízis hemolízis nincs színváltoz. D minta (1:1) nincs hemolízis hemolízis nincs színváltoz. F minta (3:1) csekély hemolízis hemolízis csekély színvált. benciklán-fumarát hemolízis erős hemolízis színváltozás 1. megjegyzés: Gekkan Yakuji, 16, 6. szám, 901. old. (1974) 2. megjegyzés: Mindegyik mintából 1 mg/ml benciklán-fumarátot tartalmazó oldatot készítettünk. 3. megjegyzés: Mindegyik mintából 3 mg/ml benciklán-fumarátot tartalmazó oldatot készítettünk. Az alábbiakban — az oltalmi kör korlátozása nélkül — a találmányt példákkal mutatjuk be. A 4. és az ezt követő példákban az 1. példa szerinti mintákat vagy hasonló mintákat használtunk fel, melyeket az 1. példa szerinti eljárással állítottunk elő nagyobb mennyiségben/ 1. példa Különböző összetételű, találmány szerinti készítményeket állítottunk elő az alábbiakban ismertetett eljárásokkal. A) 1 5 moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy 100 ml vízben feloldottunk 0,12 g benciklán-fumarátot és 1,70 g béta-ciklodextrint, majd a kapott oldatot fagyasztva szárítottuk. B) 1:3 moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy 100 ml vízben feloldottunk 0,20 g benciklán-fumarátot és 1,70 g béta-ciklodextrint, majd az oldatot fagyasztva szárítottuk. C) l:2 moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy 100 ml vízben feloldottunk 0,30 g benciklán-fumarátot és 1,70 g béta-ciklodextrint, majd i kapott oldatot fagyasztva szárítottuk. D) 1:1 moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy 100 ml vízben feloldottunk 0,61 g benciklán-fumarátot és 1,70 g béta-ciklodextrint, majd a kapott oldatot fagyasztva szárítottuk. E) 2 1 moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy 100 ml vízben feloldottunk 0,61 g benciklán-fumarátot és 0,85 g béta-ciklodextrint, majd a kapott oldatot fagyasztva szárítottuk. F) 3:1 moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy 100 ml vízben feloldottunk 0,61 g benciklán-fumarátot és 0,75 g béta-ciklodextrint, majd a kapott oldatot fagyasztva szárítottuk. G) 5:l moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy 100 ml vízben feloldottunk 0,61 g benciklán-fumarátot és 0,34 g béta-ciklodextrint és a kapott oldatot fagyasztva szárítottuk. H) 1:1 moláris arányú benciklán-fumarát/béta-ciklodextrin készítményt állítottunk elő úgy, hogy melegítés közben 50 °C-on 10 liter vízben feloldottunk 200 g ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
