183125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-(karboxi vagy ciano)-1, 2 dihidro-2-oxo-2,8-naftrioin-származékok előállítására
1 183 125 tett dietil-éteres oldatot. Néhány csepp etanolt adtunk az elegyhez. A képződött szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk, etil-acetát/etanol elegyből átkristályosítottuk, végül 56 °C-on vákuumban szárítottuk. Olvadáspont: 123-125 °C. Analízis eredmények a C10H15ClN2O2 összegképlet alapján: számított: C: 52,06; H:6,12; N: 12,15; talált: C: 51,69; H:6,44; N: 12,00. 3,98 g (0,02 mól) 2-(etil-amino)-6-metil-nikotinsavmetilészter 50 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához hozzáadtunk 1,5 g (0,01 mól) etil-malonil-kloridot. Az elegyet egy órán. át kevertük szobahőmérsékleten. A keveréket leszűrtük, és a szűrletet forgó bepárlóban bepároltuk. A maradékot hozzáadtuk 0,23 g nátrium 50 ml abszolút etanollal készült oldatához, és 5 percig melegítettük. A keveréket lehűtöttük, az oldhatatlan anyagot összegyűjtöttük, majd vízben feloldottuk. A vizes oldat jégecettel történő savanyításakor képződött csapadékot összegyűjtöttük, levegőn szárítottuk, majd heptánból átkristályosítottuk, így 1,2 g 1-etil-1,2-dihidro- 4 - hidroxi-7-metil-2-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert kaptunk, melynek olvadáspontja 147—151 °C volt. Analízis eredmények a Ci4H16N204 összegképlet alapján: számított: C: 60,86; H:5,84; N: 10,14; talált: C: 60,88; H:6,00; N:9,99. 1 g 1-etil-1,2-dihidro4-hidroxi-7-metil-2-oxo-l,8-naftirídin-3-karbonsav-etilészterhez hozzáadtunk 20 g foszfor-pentakloridot. A reakció exotermmé vált. 10 perc eltelte után a reakcióelegyet melegítettük, majd egy órán át refluxáltattuk. A forró oldatot 100 ml jégre öntöttük, és a keveréket 50 ml dietiléterrel extraháltuk. Az éteres fázist magnézium-szulfát felett szárítottuk, leszűrtük, majd forgó bepárlóban bepároltuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítva 0,1 g 4-klór-l -etil-7- metil-3-(triklór-metil)-l ,8-naftiridin-2-(lH)-on terméket kaptunk, melynek olvadáspontja 158—160 °C volt. Analízis eredmények a C12H10Cl4N2O összegképlet alapján: számított: C: 42,38; H:2,96; N:8,24; talált: C: 42,62; H:3,04; N:8,26. 7,5 g 4-klór-l-etil-7-metil-3-(triklór-metil)-l ,8-naftiridin-2-(lH)-on 200 ml etanollal telített ammóniaoldattal készült kevert elegyét 6 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Ezt követően a keveréket lehűtöttük, és a képződött csapadékot összegyűjtés után etanolból kétszer átkristályosítottuk, így 0,3 g cím szerinti terméket kaptunk, melynek olvadáspontja 300 °C felett volt. Analízis eredmények a C12H12N4O összegképlet alapján: számított: C: 63,14; H:5,30; N:24,55; talált: C: 62,96; H:5,47; N:24,64. Százalékos inhibíció: 53 %. 24. példa 4 - Amino-l-etil-1,2-dihidro-7-metil-2-oxo-l,8-naftiridín-3-karboxamid Az előző példa szerinti reakció szűrletét vízzel hígítottuk. A képződött csapadékot összegyűjtöttük, levegőn szárítottuk, és etanolból átkristályosítva 0,2 g terméket kaptunk, melynek olvadáspontja 263—266 °C volt. Analízis eredmények a összegképlet alapján: számított: C: 58,52; H:5,73; N:22,75; talált: C: 58,38; H:5,39; N:22,37. Százalékos inhibíció: 57 %. 2 25. példa 1 - Etil-1,2-dihidro-7-metil-2-oxo4- (1-pirrolidinil)-1,8-naftiridin-3-karbonitril 1 - Etil-1,2-dihidro4-hidroxi- 7 -metil-2-oxo-l ,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter (23. példa) etanolos ammóniával való reagáltatásával, majd a kapott 3-karboxamidszármazék foszfor-oxi-kloriddal való reagáltatásával 4-klór-l-etil-1,2-dihidro- 7 -metil-2-oxo-l ,8-naftiridin-3- karbonitrilt állítottunk elő, melyet pirrolidinnel reagáltatva, a 4. példa szerinti eljárással a cím szerinti terméket állítottunk elő, melynek olvadáspontja 211-213 °C volt. Analízis eredmények a Cí6H|8N40 összegképlet alapján: számított: C: 68.06; H:6,43; N:19,85; talált: C: 68,24; H:6,57; N: 19,84. Százalékos inhibíció: 41 %. 26. példa 1 - Etil-1,2 -dihidro-7-metil-2-oxo4-(l-pirrolidinil)-1,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter Cím szerinti terméket állítottunk elő a 4. példa szerinti eljárással, pirrolidin és 4-klór-l -etil-1,2-dihidro-7-metil- 2-oxo-l ,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter felhasználásával. Az utóbbi vegyületet a megfelelő 4-hidroxi-vegyület tionil-kloriddal való reagáltatásával (5. példa szerint) állítottuk elő. A termék olvadáspontja 113—115 °C volt. Analízis eredmények a ClgEl23N303 összegképlet alapján: számított: C: 65,63; H:7,04; N: 12,76; talált: C: 65,67; H:6,97; N: 12,82. Százalékos inhibíció: 83 %. 2 7. példa 4 - Dietil-amino-l-etil-l,2-dihidro-7-metil-2-oxo-l,8- naftiridin-3-karbonsav-etilészter A 26. példa szerinti eljárással, pirrolidin helyett dietilamin felhasználásával, 79—82 °C-os olvadáspontú, cím szerinti terméket állítottunk elő. Analízis eredmények a C18H2sN303 összegképlet alapján: számított: C: 65,23; H:7,60; N: 12,68; talált: C: 64,89; H:7,40; N: 12,58. Százalékos inhibíció: 50 %. 28. példa 1 - Etil-1,2-dihidro-7-metil4- (4-morfolinil) -2-oxol,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter Pirrolidin helyett morfolint használva, a 26. példa szerinti eljárással cím szerinti terméket állítottunk elő. Olvadáspont: 129—131 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
