183114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklin-származékok előállítására
1 183 114 Szabadalmi igénypontok 2 Az infravörös spektrum adatai: 3450, 2960, 1735, 1642,978 cm'1 6. példa (13E)<11R, 15S, 16RS)-11,15-Dihidroxi-16-metil-9a,6-nitrilo-13-prosztén-18-in-sav-metil-észter. Az 5. példában leírtakhoz hasonlóan kapjuk (13E)-(1 IR, 15S, 16RS)-11,15-dihidroxi-16-metil-9a,6-nitrilo-13-prosztén-18-in-savból (lásd 2. példa) a cím szerinti vegyületet olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3450. 2955, 1735, 1640,978 cm'1. 7. példa ( 13E)-( 11 R, 15R)-11,15-Dihidroxi-16,l 6-dimetil-9a ,6-nitrilo-13-prosztén-18-in-sav-metil-észter. Az 5. példában leírtakhoz hasonlóan kapjuk (13E)-(1 ÍR, 15R)-1 l,15-dihidroxi-16,16-dimetil-9a,6-nitrilo-13-prosztén-18-in-savból (lásd 3. példa) a cím szerinti vegyületet olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3420, 2955, 1735, 1640,975 cm"1. 8. példa ( 13 E) -( 11R, 15 RS) -11,15 -D ihid roxi -15 -me t il -9a ,6 -nit - rilo-13-prosztén-18 -in-sav-metil-észter. Az 5. példában leírtakhoz hasonlóan (13E)-(11R, 15RS)-ll,15-dihidroxi -15- metil -9a,6- nitrilo-13-prosztén-18-in-savból (lásd 4. példa) kapjuk a cím szerinti vegyületet olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3450, 2955, 1735, 1640,978 cm'1. 9. példa (13E)<UR, 15S, 16RS) -11,15 -Dihidroxi-16-me til-9a,6-nitrilo-13-prosztén-18-in-sav trisz(hidroxi-metil)-amino-metán-só. 181 mg (13E)-(1 IR, 15S, 16RS)-11,15-dihidroxi-l 6- -metil-9a,6-nitrilo-13-prosztén-l8-in-sav (lásd 2. példa) 30 ml acetonitrillel készült oldatához 65 °C-on hozzáadjuk 62 mg trisz(hidroxi-metil)-amino-metán 0,2 ml vízzel készült oldatát. Keverés közben lehűtjük, 16 óra múlva dekantáljuk, és a maradékot 25 °C-on 0,1 mmHg nyomáson szárítjuk. így 160 mg cím szerinti vegyületet kapunk viaszos anyagként. Az infravörös spektrum adatai (KBr): 3350 (széles), 2960, 1700 (széles), 1642,975 cm"1. 10. példa (13E)-(1 IR, 15S, 16RS)-11,15 -Dihidroxi-16-metil-9a,6-nitrilo-13-prosztén-18-in-sav-butil-észter. Az 5. példában leírtakhoz hasonlóan a 2. példa szerint előállított savból diazobutánnal kapjuk a cím szerinti vegyületet olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3430 (széles), 2960, 1737, 1640,977 cm"1. 1. Eljárás az I általános képletű prosztán-származékok — ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport; W jelentése hidroxi-metiléncsoport vagy CH3 )- C - Ofi csoport, amelyben a hidroxilcsoport a-helyzetű; R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport — és ha Rí jelentése hidrogénatom, ezek fiziológiásán elviselhető bázisokkal képzett sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R3 és W jelentése az előbb megadottakkal azonos — valamilyen inert oldószerben termikus kezelésnek vetünk alá, majd adott esetben egy szabad karboxilcsoportot észterezünk vagy egy karboxilcsoportot valamilyen fiziológiásán elviselhető bázissal sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E) - (11R, 15S)-11,15-dihidroxi-9a,6-nitrilo-13- -prosztén-18-in-sav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5Z, 13E)-(9S, 11 R, 15S)-9-azido-1 l,15-dihidroxi-5,13-prosztadién-18-in-savat használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E) - (1 IR, 15S, 16RS)-11,15-dihidroxi-Í6-metil-9a,6-nitrilo-13-prosztén-18-in-sav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5Z, 13E) - (9S, 11R, 15S, 16RS)-9-azido-l 1,15-dihidroxi-16-metil-5,13-prosztadién-18-in-savat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E) - (1 ÍR, 15R)-11,15-dihidroxi-16,16-dimetil-9a, 6-nitrilo-l 3-prosztén-18-in-sav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5Z, 13E)-(9S, 11R, 15R)-9-azido-11,15-dihidroxi-l 6,16-dimetil-5,13-prosztadién-18-in-savat használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E) - (11R, 15RS)-ll,15-dihidroxi-15-metil-9a,6- -nitrilo-13-prosztén-18-in-sav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (5Z, 13E) -(9S, 11R, 15RS) - 9- azido-11,15-dihidroxi-l 5-metil-5,13-prosztadién-18-in-savat használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E) - (11R, 15S)-ll,15-dihidroxi-9a,6-nitrilo-13- -prosztén-18-in-sav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy (13E) - (HR, 15S) - 1 l,15-dihidroxi-9a,6- -nitrilo-13 -prosztén-18 -in-savat észté re zünk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E) - (HR, 15S, 16RS)- 11,15- dihidroxi-16-metil-9a,6-nitrilo-l 3-prosztén-18-in-sav-metil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy (13E) - ( 1 IR, 15S, 16RS)-11,15-dihidroxi-l 6-metil-9a, 6-nitrilo-l 3-prosztén-18-in savat észterezünk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (13E)-(1 ÍR, 15R)-11,15-dihidroxi-16,16-dimetil-9a,6- -nitrilo-13-prosztén-18- in -sav- metil -észter előállítására, azzal jellemezve, hogy (13E) -(11R, 15R)-11,15-dihidroxi-16,16 -dimetil- 9a,6 -nitrilo- 13-prosztén-18-in-savat észterezünk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
