183104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3-tiadiazol-5-il-karbamid-származékok előállítására
1 183 104 2 gában ismert módon dolgozzuk fel, például a szervetlen sók kiszűrésével és azt követően az alkalmazott oldószer normál, vagy csökkentett nyomáson végzett desztillálásával, a kivánt reakciótermékek vizes kicsapásával vagy az esetek többségében csupán kiszűrésével és ezt követően a szervetlen sók vízzel való kimosásával. Ily módon nagy kitermeléssel igen tiszta 1,2,3- tiadiazol-5-il-karbamidokat kapunk és a további felhasználáshoz semmilyen ezt követő tisztítási művelet nem szükséges. Olyan elválasztási problémák, mint amilyenek például az 5-amino-l,2,3-tiadiazolnak izocianátokkal való reakciójánál a melléktermékként képződő szimmetrikus karbamidok következtében jelentkeznek, a találmány szerinti eljárásnál előnyösen elmaradnak. A következő példák kapcsán részletesebben ismertetjük a találmány szerinti eljárást. I. példa l-fenil-3-( 1,2,3-tiadiazoI-5-il) -karbamid előállítása 1,2,3-tiadiazol-5-karbohidroxámsavból. Egy keverővei, hőmérővel és szárítócsővel ellátott 500 ml-es háromnyakú gömblombikban 14,5 g (0,1 mól) l,2,3-tiadiazol-5-karbohidroxámsavat szuszpendálunk 200 ml tetrahidrofuránban és 4 °C- on 19,0 g (0,1 mól), 50 ml tetrahidrofuránban oldott p-toluol-szulfonsavkloriddal elegyítjük. Ehhez 5 csepegtetjük 10 percen belül 50 ml tetrahidrofuránban oldott 27,8 ml (0,2 mól) trietil-amin és 9,1 ml (0,1 mól) anilin elegyét. A belső hőmérsékletet 3 °C és 6 °C között tartjuk. Világossárga reakcióelegy képződik. Egy órán 10 át kevertetjük 5 °C-on és utána egy órán keresztül szobahőmérsékleten; ekkor a belső hőmérséklet rövid idő alatt 28 °C-ra emelkedik. Egy éjszakai állás után vákuumban 40 °C-on erősen bepároljuk; a maradékot 800 ml jeges vízzel elegyítjük; rövid 15 dörzsölés után majdnem fehér kristályokat kapunk, amelyeket leszívatunk, vízzel mosunk és vákuumban szobahőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 14,9 g = az elméleti 67,70o-a. 20 Op.: 208-210 °C (bomlás) Vékonyréteg kromatográfiai futtatószer = etilacetát Rf-érték: 0,25 Analóg módon állítjuk elő az alábbi 1,2,3-tiadia- 25 zol-5-il-karbamid-származékokat is; a mólarányok - l,2,3-tiadiazol-5-karbohidroxámsav 0,1 mól, ptoluol-szulfonsav-klorid 0,1 mól, trietil-amin 0,2 mól és anilin 0,1 mól - változatlanok. Táblázat Elementáranalízis A vegyület neve c°/ /o H% N" 1 /O Hozam Fizikai állandó 1 -(4-klór-fenil)-3-( 1,2,3-számított: 42,44 2,77 22,00 19,1 g 256 °C bomlik liadiazol-5-il)-karbamid talált: 43,16 2,91 21,54 75,1 % 1 -ciklohexil-3-( 1,2,3-számított: 47,98 5,82 24,87 10,2 g 215 °C bomlik tiadiazol-5-il) karbamid talált: 48,54 6,85 24,80 45,3 % l-(3-klór-fenil-3-( 1,2,3-számított: 42,44 2,77 22,00 11.3 g 244 °C bomlik tiadiazol-5-il)-karbamid talált: 42,87 3,01 21,51 44,5 % 1 -(4-metil-fenil)-3-( 1,2,3-számított: 51,26 4,30 23,91 18,2 228 "C bomlik tiadiazol-5-il)-karbamid talált: 50,40 4,65 23,81 77,9 1 -(3-metil-fenil)-3-( 1,2,3-számított: 51,26 4,30 23,91 17,9 g 208 °C bomlik tiadiazoi-5-il)-karbamid talált: 51,44 4,64 23,74 76,6 % 1 -(3,4-diklór-fenil)-3-számított: 37,39 2,09 19,38 15,2 g 236 °C bomlik (1,2,3-tiadiazol-5-il)karbamid talált: 37,70 2,40 19,39 52,6 °„ 1 -metil-3-( 1,2,3-tiadiazolszámított: 30,37 3,82 35,42 8,1 g 174 °C 5-il)-karbamid talált: 29,72 4,29 36,06 51,2% 1,1 -dimetil-3-( 1,2,3-tiadiazolszámított: 34,87 4,68 32,54 9,2 g 222 °C bomlik 5-il)-karbamid talált: 35,20 4,92 32,21 53,5 % 1 -( 1,2,3-tiadiazol-5-il)számított: 41,66 2,45 19,44 19,0 g 234 T bomlik 3-(3-trifluor-metil-fenil)karbamid talált: 41,42 2,71 19,41 66,0 % 1 -(4-nitro-feníl)-3-( 1,2,3-számított: 40,75 2,66 26,40 15,0g 262 °C bomlik tiadiazol-5-il)-karbamid talált: 42,12 3,11 26,65 56,6 % 1 -(2-klór-fenil)-3-( 1,2,3-számított: 42,44 2,77 22,00 18,0 g 237 “C bomlik tiadiazol-5-il)-karbamid talált: 42,47 2,83 21,77 71,0 % I -(2-metil-fenil)-3-( 1,2,3-számított: 51,27 4,30 23,91 17,2 g 197 °C bomlik tiadiazol-5-il)-karbamid talált: 51,38 4.58 23,80 73,5 % 1 -(2-nitro-fenil)-3-1,2,3-számított: 40,75 2,66 26,40 15,4 g 229 °C bomlik tiadiazol-5-il)-karbamid talált: 41,77 2,71 26,89 58,2 % 1 -(3-nitro-fenil)-3-( 1,2,3-számított: 40,75 2,66 26,40 15,9 g 252 °C bomlik tiadiazol-5-il)-karbamid talált: 41,70 3,24 25,73 60,0 % 3
