183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 (f) 6-Metil-4-oxo-10-propil4H-pirano[ 3,2 -gjkinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó A (d) lépésben kapott termék 1,0 g-ját a 3.(g) példában ismertetett módon 0,75 g, címben szereplő vegyületté alakítjuk. Elemzési eredmények Ci8Hi3NNa206.l,5 mól (6,6 %) HjO összegképletre: számított:C 52,4 %, H3,9 %, N3,4 %; talált: C 52,4 %, H 3,9 %, N3,4%. MMR-spektruma is megerősíti, hogy a címben szereplő vegyület keletkezett. 8. példa 4,6 - Dioxo -10 - propil - 4H,6H - pirano[3,2 - gjkinolin-2,7-dikarbonsav (a) 4,6-Dioxo-10-propil4H,6H-pirano[3,2-g]kinolin-2.7- dikarbonsav-dietilészter 1,5 g (0,00545 mol) 7-amino4-oxo-8-propil4H-lbenzopirán-2-karbonsav-etilészter 1,17 g (1,1 ml, 0,00545 mol) dietil-etoximetilénmalonát és 20 ml vízmetes toluol elegyét 16 órán át melegítjük gőzfürdőn, keverés közben. Ezután az elegyhez további 0,5 ml dietil-etoximetilénmalonátot adunk, és az elegyet 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az illő alkotórészeket lepárlással eltávolítjuk, és a maradékot 5 perc alatt, 25 °C-on beadagoljuk 40 ml előmelegített difeniléterbe. Ezt az elegyet egy órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűlni hagyjuk, és 40—60 °C forráspontú petroléterbe öntjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, 40-60 °C forráspontú petroléterrel mossuk, éterrel forraljuk és etanolból kristályosítjuk. így halványbarna színű szilárd anyag alakjában kapjuk az alcímben szereplő vegyületet; hozam: 0,38 g, olvadáspont: 232-234 °C. (b) 4,6-Dioxo-10-propil4H,6H-pirano[3,2-g]kinolin-2.7- dikarbonsav 2,95 g (0,0074 mol), (a) lépésben kapott termék és 25 ml 47 %-os vizes brómhidrogénsav-oldat 100 ml jégecettel készített oldatát 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűlni hagyjuk. így az alcímben szereplő, kívánt terméket 2 részletben kapjuk barnássárga színű szilárd anyag alakjában; hozam: 2,29 g. Ezt a terméket a visszamaradó ecetsav eltávolítása céljából vákuumban jól megszárítjuk. NMR- és tömegspektrum igazolta a termék szerkezetét. (c) 4,6-Dioxo-10-propil-4H,6H-pirano[3,2-g]kinolin-2.7- dikarbonsav-dinátriumsó A (b) lépésben kapott termék 1,5 g-ját (0,00437 mól) az 1 .(c) példában ismertetett módon dinátriumsóvá alakítjuk. így 1,22 g barnás sárga színű poralakú terméket kapunk. NMR (d6 DMSO) : (ppm): 12,2 (br, s, NH); 8,90 (s,H); 8,83 (s,H); 6,63 (s,H); 3,5-3,0 (m,2H); 1,9-1,4 (m,2H); 0,94 (t,—CH3 ). Elemzési eredmények C17H,iNNa207.5,l % H20 összegképletre: számított:C 50,0 %, H 3,3 %, N 3,4 %; talált: ■ C 50,0 %, H 3,7 %, N3,2%. 10 6 - Klór - 4 - oxo - 7,10 - dipropil - 4H - pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó , (a) 4,6-Dioxo-10-propiI4H,6H-pirano[3,2-g]-kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 3,9 g 4,6-dioxo-10-propil4H,6H-pirano[3,2-g]-kínolin-2,8-dikarbonsavat etanolal 3,0 g, alcímben szereplő vegyületté alakítunk, amelyet sárgaszínű por alakjában kapunk, olvadáspontja 211—213 °C. i (b) 4-Oxo-6-(prop-2-eniloxi)-10-propil4H-pirano[3,2-g]-knolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 3,0 g (a) lépésben kapott terméket, 1,6 g vízmentes káliumkarbonátot és 1,26 g (0,902 ml) allilbromidot 17 órán keresztül keverünk száraz dimetilformamídban. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a kivált terméket szűréssel összegyűjtjük és megszáritjuk. így 3,0 g halványsárga színű terméket kapunk, olvadáspontja 151—153 °C. (c) 4,6-Dioxo-7-(2-propenil)-10-propil4H,6H-pirano[3,2-gjkinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter A (b) lépésben kapott termék 0,5 g-ját másfél órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 ml dietilanilinben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 60-80 °C fonáspontú petroléterbe öntjük, a kivált terméket szűréssel összegyűjtjük, petroléterrel jól kimossuk és megszárítjuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 0,14 g sárgaszínű, kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 137—139 °C. (d) 4,6-Dioxo-7,10-dipropil4H,6H-pirano[3,2-g]kinolon 2,8-dikarbonsav-dietilészter A (c) lépésben kapott termék 0,5 g-ját 50 ml etanolban feloldjuk, 0,1 g, 5 %-os palládiumra felvitt aktív szenet adunk hozzá és 304 kPa nyomáson addig hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel meg nem szűnik. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. így 0,4 g kívánt terméket kapunk. A vizes etanolból átkristályosított termék olvadáspontja 127— 130 °C. (e) 6-Klór4-oxo-7,10-dipropil4H-pirano[3,2-g]kinolin- 2,8-dikarbonsav-dietilészter A (d) lépésben kapott termék 1,8 g-ját 100 ml vízmentes benzolban 1,12 ml foszforoxikloriddal kezeljük, és az elegyet hat órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, etilacetáttal kezeljük és vízzel jól kimossuk. A szerves fázist elválasztjuk, megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. így 1,7 g maradékot kapunk. Ezt 60—80 °C forráspontú petroléterből átkristályosítjuk. 1,16 g kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 145-147 °C. (f) 6-Klór4-oxo-7,10-dipropil4H-pirano[ 3,2-g]kinolin 2,8-dikarbonsav Az (e) lépésben kapott termék 0,646 g-jának 100 ml metanollal készített, forrásban levő oldatához 15 perc alatt keverés közben cséppenként hozzáadunk 28,9 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatot. A reakcióelegyet keverés közben további 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben feloldjuk és megsavanyítjuk. A kivált savat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, így 0,4 g kívánt terméket kapunk, amely 2C4 °C-on bomlás közben olvad. (g) 6-Klór4-oxo-7,10-dipropil4H-pirano[ 3,2-g]kinoliri-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó Az (f) lépésben kapott terméket a 3.(g) példában ismertetett módon 0,668 g kívánt termékké alakítjuk. 2 9. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
