183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 1 g 4,6-dioxo-8-metoxikarbonil-10-propü-4H-6H-prirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etilészter 20 ml száraz benzollal készített oldatához keverés közben cseppenként hozzáadunk 1,32 ml foszforiíkloridot. Ezután a reakcióelegyet huszonnégy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, leszűrjük és az illó alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk. Ily módon világosbarna színű szilárd anyagot akpunk, amelyet oszlopkromatografiálás segítségével tisztítunk. 0,62 g terméket kapunk világosbarna színű, kristályos szilárd anyag alakjában, amelynek olvadáspontja 176-178 °C. Elemzési eredmények C20H18ClNO6 összegképletre: számítotf.C 59,5 %,H 4,5%, N 3,5 %, Cl 8,8%; talált: C 59,4 %, H 4,8 %, N 3,4 %, Cl 8,5%. MMR-spektroszkópiás mérés az alcímben szereplő vegyület keletkezését erősíti meg. (b) 6-Klór-4-oxo'-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2.8- dikarbonsav 1,313 g 6-Klór-8-metoxikarbonil-4-oxo-10-propil-4H- pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etilésztert visszafolyató hűtő alatt forralt 300 ml metanolban szuszpendálunk, és keverés közben cseppenként hozzáadunk 65 ml 0,1 mólos nátriumhidroxid-oldatot. Ezután a reakcióelegyet tíz percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, vízbe öntjük és megsavanyítjuk. A kivált terméket etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk, leszűrjük és az illó alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk. Ily módon 1,05 g, alcímben szereplő, nyers terméket kapunk sárgaszínű szilárd anyag alakjában. Ezt a sárgaszínű szilárd anyagot nátriumhidrogénkarbonát-oldatban feloldjuk, az oldatot leszűrjük, és a szűrletet megsavanyítjuk. A kivált terméket szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és íjiegszárítjuk. így 0,77 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 340 °C. Elemzési eredmények C17Hi2C1N06 összegképletre: számítotf.C 56,4 %, H 3,3 %, N3,87%; talált: C 56,0 %, H 3,7 %, N3,87%. MMR-spektroszkópiai mérés az alcímben szerelő vegyület keletkezését erősíti meg. (c) 6-Klór-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2.8- dikarbonsav-dinátriumsó 0,629 g, vízben szuszpendált 6-klór-4-oxo-10-propil- 4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsavat 0,292 g nátriumhidrogénkarbonáttal kezelünk, és az elegyet a teljes oldódásig keverjük. Az oldatot leszűrjük, majd acetonnal kezeljük. A kivált terméket szűréssel összegyűjtjük és megszárítjuk, így módon 0,6 g címben szereplő vegyületet kapunk. Elemzési eredmények C17H10ClNa2 N06 7,4 % H20 összegképletre: számított:C 46,6 %, H 3,1 %, N 3,1 %, Cl 7,9 %; talált: C 46,6 %, H 2,9 %, N3,0%, Cl 8,2%. MMR-spektroszkópiás mérés a címben szereplő vegyület keletkezését erősíti meg. 2. példa 6-Metoxi-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó (a) 6-metoxi-8-metoxikarbonil-4-oxo-10-propil-4H- pirano[3,2-g]kinolin-2-karbonsav-etüészter C,053 g nátriumhidrid olajjal 1 "szített, 50 %-os diszperzióját vízmentes éterrel mossuk, majd vízmentes nitrogénatmoszférában 10 ml száraz dimetilformamidban szuszpendáljuk. 0,39 g 8-metoxikarbonü-4,6-dioxo- 10 • propÜ - 4H,6H - pirano[3,2 - gjkinolin - 2 - karbonsav-otilésztert 20 ml vízmentes dimetüformamidban feloldunk, majd keverés közben cseppenként hozzáadjuk a fenti nátriumhidrid-szuszpenzióhoz. A reakcióelegyet két órán át keverjük szobahőmérsékleten, ezután cseppenként hozzáadunk 0,23 ml jódmetánt, és a keverést szobahőmérsékleten további két órán át folyatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntjük, etilacetáttal exti aháljuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk, leszűrjük és az illó alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk. Ily módon sárgaszínű szilárd anyagot kapunk, amelyet ciklohexín és diklóretán elegyéből átkristályosítunk. 0,2 g alcí nben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 180-182 °C. (b) 6-Metoxi-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8 dikarbonsav Az (a) lépésben kapott termék 2,355 g-ját keverés közben, visszafolyató hűtő alatti forralás közben 400 ml metanolban szuszpendáljuk, és cseppenként hozzáadunk 122 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatot. Az adagolás befejezése után az oldatot további öt percen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, 500 ml vízbe öntjük és megsavanyítjuk. A kivált terméket szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 1.7 g disavat kapunk. A disavat (1,7 g) 100 ml vízben szuszpendáljuk, és 0,8 g nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük. Az oldatot leszűrjük, és a szűrletet fagyatva szárítjuk, Így 1,2 g din ítriumsót kapunk. Ezt ellentétes fázisú nagynyomású folyadékkromatografálás segítségével tisztítjuk, eluenskért metanol és vizes ammóniumacetát elegyét használ /a. A terméket az ammóniumsó oldataként kapjuk, ezt sósavval kezeljük, a kivált disavat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 0,488 g kívánt terméket kapunk, amely 273 °C-on bomlás közber olvad. (c) 6-Metoxi-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2.8 -dikarbonsav-dinátriumsó \ (b) lépésben kapott termék 0,408 g-ját 80 ml, 0,192 g nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó vízben feloldjuk. Az oldatot leszűrjük, és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. Így0,425 g címben szereplő vegyületet kapunk. Elemzési eredmények: C1gH1JN2N07.14,6 % H20 öszszejképletre: számított :C 46,1 %, H 4,4 %, N 3,0 %; tah it: C 46,1 %, H 4,5 %, N2,5%. 3. példa 5-Metüamino-4-oxo-10-propü-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav (a) Dimetil - 2 - [(4 - acetil - 3 - hidroxi - 2 - propilfen il)-amino] -furmarát 19 g 4-amino-2-hidroxi-3-propil-acetofenont és 14,5 ml (16,8 g) dimetil-acetiléndikarboxilátot 7 órán át for-álunk visszafolyató hűtő alatt 200 ml etanolban. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, így 36,4 g terméket kapunk olajszerű anyag alakjában. A termék szerkezetét MMR- és tömegspektruma segítségével erősítettük meg. (b) 6-acetil-7-hidroxi-8-propil-4-oxo-4H-kinolin-2- kar bonsav-metilészter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
