183086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-tipusú szteroidok hidroxi-acetil-oldalláncának kialakítására
183 086 a 145—146 °C-on olvadó 3,3-(etilén-ditio)-18,18-difluor-170-ciano-androszt4-én és a 230-232 °C-on olvadó 3,3-(etilén-ditio)-18,18-difluor-17a-ciano-androszt - 4 -én keverékét állítjuk elő. Ezt a nyersterméket 3,3-(etilén-ditio)-18,18-difIuor-androszt-4-én-170-karbaldehid és -17a-karbaldehid elegyévé redukáljuk. Az utóbbi elegy et az 1. példa c), d) és e) eljárási lépései szerint dolgozzuk fel és a kapott izomerelegyet szilikagél oszlopon végzett kromatografálással 165-167 °C-on olvadó 21-hidroxi-18,18-difluor-17a-pregn-4-én-3,20-dionra és 140— 141 °C-on olvadó 21-hidroxi-18,18-difluor-pregn4-én-3,20-dionra és bontjuk fel, az eluálást növekvő (5-50 térfogat%) acetontartalmú hexán-aceton-eleggyel végezzük. Eljárási változatként az elkülöníteti két 17-ciano-vegyületet külön-külön dolgozzuk fel. 4. példa Az 1. példában ismertetett módszer szerint járunk el és 3,3-fetilén-ditio)-19-metoxi-androszt-4-én-17-onból előbb izomerelegyet állítunk elő, majd ebből a 173— 174 °C-on olvadó 3,3-(etilén-ditio)-170-ciano-19-metoxi-androszt-4-ént különítjük el. Ez utóbbi terméket az amorf 3,3-(etilén-ditio)-l 9-metoxi-androszt-4-én-170-karbaldehiddé redukáljuk, amelyet azután az 1. példa c)-e) eljárási lépései szerint dolgozunk fel, amikoris a 148— 149 °C-on olvadó 21-hidroxi-19-metoxi-pregn4-én-3,20- -diont kapjuk. Kitermelés (aldehidre számítva): 79 %. 5. példa Az 1. példában ismertetetthez hasonló módon állítjuk elő 3,3-(etilén-ditio)-7a-metil-ösztr4-én-17-on-ból a 231-232 °C-on olvadó 3,3-(etilén-ditio)-170-ciano-7a-metil-ösztr4-én-t, amelyet 3,3-(etilén-ditio)-7a-metil-Ösztr4-én-170-karbaldehiddé redukálunk, majd ez utóbbit az 1. példa c)—e)lépései szerint dolgozunk fel tovább. A végtermékként kapott 21-hidroxi-7a-metil-19-nor-pregn-4-én-3,20-dion 160 °C-on olvad. A c)-e) lépések kitermelése: 68 %. 6. példa Az 1. példában ismertetetthez hasonló módon, illetve egy utólagos acilezést is alkalmazva, állítjuk elő 18-48 %-os összkitermeléssel a megfelelő 17-oxo-vegyületekből az alábbi végtermékeket : a) 21-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-on, 21-acetátjának op.-ja: 113-114 °C; b) 21-hidroxi-pregna-l,4,6-trién-3,20-dion, amelyet 21 -acetáfja alakjában jellemzőnk. Op.: 170-172 C; c) 21-hidroxi-pregna-4,6,9(l l)-trién-3,20-dion, amelyet 21-acetátja alakjában jellemzőnk. Op.: 133-134 °C; d) 21-hidroxi-2,2-dimetil-pregn-4-én-3,20-dion, op.: 118—120°C; e) 2l-hidroxi-16a-metil-pregn4-én-3,20-dion, mellet 21-acetátja alakjában jellemzőnk. Op.: 132 &C; í) 9a-fluor-l 1(3,21 -dihidroxi-16a-metil-pregna-l ,4- -dién-3,20-dion, op.: 216-222 °C; g) 2l-hidroxi-19-nor-pregn-4-én-3,20-dion, op.: 136- 137 °C; h) 16a-etil-21 -hidroxi-19 -nor-pregn4-én-3,20-dion; j) 21-hidroxi-3,20-dioxi-pregna-l,4-dién-18-al, ame-5 lyet 21-acetátja alakjában jellemzünk, op.: 158-160 °C; k) 21-hidroxi-3,20-dioxo-pregna4,6-dién-18-al, amelyet 21-acetátja alakjában jellemzünk, op.: 121- 122 °C; 10 1) 18,21-dihidroxi-pregna4,6-dién-3,20-dion, op.: 170-172 °C, a 21-acetát op.-ja: 143-144 °C; m) 21-hidroxi-3,20-dioxo-pregrt4-én-19-al, op.: 162— 164 °C; n) 21-hidroxi-3,20-dicxo-pregna-4,6-dién-19-al, op.: 15 164-166°C; o) 21-hidroxi-19-metoxi-pregna4,6-dién-3,20-dion, amelyet 21-acetátja alakjában jellemzünk, op.: 158-165°C; p) 3,21 -dihidroxi-19-nor-pregna-1,3,5(10)-trién-20-on, 20 op.: 190-191 °C; q) 3(3,21 -dihidroxi-17a-metil-D-homo-pregn-5-én-20- -on, op.: 198-202 °C; r) 11/3,21 -dihidroxi-17a-metil-D-homo-pregn4-én-3, 20-dion,op.: 198-200 °C. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás pregnán-típusú szteroidok — ideértve a 30 D-homo-vegyületeket is - 170-(hidroxi-acetil)-oldalláncának kialakítására, azzal jellemezve, hogy valamely megfelelő szteroid-17(3-karbaldehidet - a további, adott esetben jelenlevő oxocsoportok átmeneti védelme mellett - egy alkálifémsója alakjában jelenlevő formaldehid-dime- 35 tilmerkaptál-S-oxiddal, majd — az adott esetben jelenlevő védett oxocsoportok regenerálása után — egy erős savas hidrolizálószerrel reagáltatunk. * 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az St(H)-CO-CH2 OH általános képletű vegyüle-40 tek előállítására, ahol St az ilyen általános képletű kétvegyértékű szteroidgyököt jelenti, amelyben n=l vagy 2, R1 hidrogénatomot, metilcsoportot, szabad vagy rövidszénláncú alkanoilcsoporttal észterezett vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal éterezett hidroxi-metil-csoportot 45 vagy formilcsoportot képvisel és R2 adott esetben halogénezett metilcsoportot, hidroxi-metil-csoportot vagy formilcsoportot jelent, és ahol az 1,2-, 4,5-, 5,6-, 6,7-és 9(ll)-helyzetben kettős kötések lehetnek, vagy az A gyűrű teljesen aromás, a 9a-helyzetben egy halogén- 50 atom, a 2a-, 20-, 7a- és 16a-helyzet közül egy vagy két helyzetben rövidszénláncú alkilcsoportok, különösen metilcsoportok, a 3-helyzetben oxocsopo4 vagy a 30- és/vagy 110-helyzetben HO-csoport lehet jelen egyenként vagy célszerűen kombinációban, azzal jellemezve, hogy 55 kiindulási anyagként II általános képletű 17-karbaldehidet alkalmazunk, ahol St a fenti jelentésű. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az St-gyökben adott esetben jelenlevő oxocsoportokat, különösen a 3- és/vagy 60 19-oxo-csoportot ketál- vagy tioketál-alakban átmenetileg védjük. 4. A3, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamennyi szükséges eljárási lépés során ugyanazt a védőcsoportot alkalmazzuk köz-65 benső lehasítás nélkül. 6
