183068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-e 1-analógok előállítására
1. példa 1 183 068 2 (EZ )-2a-( 5-Hidroxi-pent-2-enil )-3ß-( 1 ■metoxi-l-metil)-etoximetil-4oi-(tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentán-lcí-01 29,1 ml 1,5 mólos hexános butillítium-oldatot nitrogénatmoszférában 8,748 g 3-hidroxipropil-trifenilfoszfónium-bromid 70 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához adjuk, és a keveréket szobahó'mérsékleten 10 percig keverjük, így az ilid oldatát kapjuk. Azilid-oldathoz 10 ml tetrahidrofuránban oldott 3 g 2-oxa-6-szin(1 -met-oxi-1 -metiI)-etoximetil-7-anti-(tetrahidropirán-2- -iloxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán-3-olt (előállítva az 53-149-954 számú japán szabadalmi leírásunk Reference Example 2 szerint) adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át, majd 40°-on 30 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket telített vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és a keveréket etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. így kapjuk a nyers cím szerinti vegyületet, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő művelethez. A nyerstermék fizikai jellemzője a következő vékonyrétegkromatogram (etilacetát-ciklohexán, 2:1): Rf = 0,23. a) A fentiek szerint járunk el, de a 2-oxa-6-szin-(l-metoxi-l-metil)-etoximetiI-7-anti-(tetrahidropirán-2-iloxi)cisz-biciklo[3.3.0]oktán-3-olt 2-oxa-6-szin-benziloximetil-7-anti-(tetrahidropirán-2-iloxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktán-3-ollal (előállítva a J. Org. Chem. 37, 2921 (1972) szerint) helyettesítjük, így kapjuk az (EZ)-2a-(5-hidroxipent-2-enil)-3|3-benziloximetil-4a-(tetrahidropirán-2-il - oxij-ciklopentán-la-olt, amelynek fizikai jellemzője-, vékonyrétegkromatogram (etilacetát-ciklohexán, 2:1): Rf = 0,25. 2. példa (EZ)-la-Acetoxi-2a-(5-aeetoxi-pent-2-enil)-3ß-( 1-metoxi-1 met ilj-etoximetil-4oí-( tetrahidropirán-2-üoxi j-ciklopentdn Az 1. példa szerint előállított nyersterméket 14 ml ecetsavanhidriddel és 33 ml piridinnel éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, 0,5 n sósavval, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. így kapjuk a nyers cím szerinti vegyületet, ameíyet tisztítás nélkül használunk fel a következő művelethez. Vékonyrétegkromatogram (etilacetát-ciklohexán, 2:1): Rf = 0,79. a) A fentiek szerint járunk el, de kiindulási anyagként az 1. példa szerinti nyerstermék helyett az la) példa szerinti nyersterméket használjuk, és így állítjuk elő az alábbi vegyületet. A terméket kovasavgél-oszíopon kromatografálva tisztítjuk, az eluens etilacetát-ciklohexán (1:2) keveréke. A kitermelés az la) példa szerinti kiindulási anyagra számítva 73% (EZ)-la-acetoxi-2a-(5-acetoxi-pent-2-eni!)-3ß-benziloxi)-ciklopentän. Vékonyrétegkromatogram (ciklohexán-etilacetát, 2:1): Rf = 0,82; IR-spektrum: v = 1740, 1243, 1021 cm-1. MMR-spektrum: (CCl4-oldat): ő = 7,12 (5H, m), 5,40 (2H, m), 5,00 (1H, m), 4,61 (1H, m), 4,36 (2H, s), 3,97 (2H, t), 3,40 (2H, d), 4,20-3,20 (3H, m), 2,00 (6H,s) 3. példa (EZj-1 a-A cetoxi-2a-(5-acetoxi-pent-2-enill-3ß-hidroxiiretil-4a-(tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentán A 2. példa szerint előállított nyersterméket 40 ml tetrahidrofuránnal és 15 ml 1 n sósavval 0°-on 30 percig keverjük. A reakciókeveréket telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszíopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként dietilétert használva, 2,30 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (etilacetát-ciklohexán, 2:1): Rf = 0,42: IR-spektrum v = 3460, 1 737, 1243, 1023 cm’1 ; MMR-spektrum (CC14-oldat): 5 = 5,35 (2H, m), 4,97 (1H, m), 4,56 (1H, m), 3,95 (2H, t), 4,20-3,16 (5H, m). 1,97 (6H,s). 4. példa la-Acetoxi-2a-(5-acetoxi-pentilj-3ß-hidroximetil-4a-(tetrahidropirdn-2-iloxi)-ciklopentán A 3. példa szerint előállított 10,402 g pentenil-vegyüle- 120 ml metanol és 100 mg platinadioxid keverékét hidrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten, 3 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket szüljük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 10,264 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (etilacetát-benzol, 2:1, ezüstnitráttal előkezelt kovasavgél-lemezt használva): Rf = 0,47, IR-spektrum: v = 3460, 1740, 1247,1020 cm 1 ; MMR-spektrum (CC14-oldat): ő = 4,96 (1H, m), 4,52 (1H, m), 3,93 (2H, t), 4,20-3,15 (5H, m), 1,97 (6H,s). 5. példa lo-A cetoxi-2a-( 5-acetoxi-pentil )-3ß-formil-4ot-( tetrahidropirdn-2-iloxij-ciklopentán 5,79 g N-klór-szukcinimid 300 ml toíuollal készített szuszpenziójához 0°-on 3,94 ml dimetilszulfidot adunk, és az elegyet ezen a hőmérsékleten 40 percig keverjük. Az így kapott oldathoz a 4. példa szeirnt előállított 11,1 g hidroximetil-vegyület 20 ml toíuollal készített oldatát adjuk —20°-on. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán át, majd 12,1 ml trietilaminnal még 30 percig. A reakciókeveréket 0,1 n sósavval semlegesítjük, dietiléterrel hígítjuk, 0,1 n sósavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszíopon kromatografálva tisztítjuk, ejuensként etilacetát-ciklohexán (1:1) keverékét használva. 10,327 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő jellemzőkkel : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
