183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására
1 183 046 2 közötti mennyiségben tartalmazhatják, így például az injekciós ampullák hatóanyag-tartalma 0,01-1 mg lehet, míg az orális beadásra szolgáló adagolási egységek, például tabletták vagy kapszulák 0,1-50 mg, különösen 2-20 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. Ha az (I) általános képletű vegyületet a vértestek aggregációjának gátlására alkalmazzuk, akkor általában kívánatos lehet, hogy a megfelelő folyadékban, tehát a kezelendő személy vagy állat vérében vagy a perfúziós folyadékban a hatóanyag-koncentráció körülbelül 1 ptg és 10 mg között, előnyösen 10 p,g és 1 mg között legyen. Az adagolásra vonatkozólag megadott fenti adatok az (I) általános képletű savakra, amidokra, észterekre, alkoholokra és tetrazolokra vonatkoznak; ha a vegyületeket só alakjában alkalmazzuk, akkor az adag nagyságának megállapítása során figyelembe kell venni a sóban jelenlevő aniont is. A fentebb ismertetett kóros állapotok gyógykezelésére és megelőzésére alkalmazott hidantoin-származékok felhasználhatók az említett célokra a tiszta vegyület alakjában is, általában azonban előnyösebb, ha ezeket a hatóanyagokat a szokásos alakú gyógyszerkészítményekké kiszerelve alkalmazzuk. Ezekben a gyógyszerkészítményekben gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyagokat használunk, ami azt jelenti, hogy a vivőanyagnak összeférhetőnek kell lennie a készítmény hatóanyagával és egyéb alkotórészeivel és nem szabad káros hatást kifejtenie a kezelendő személyre vagy állatra. A vivőanyag lehet szilárd vagy folyékony ; az egyes adagolási egységek, például a tabletták 0,05-95 % súlyarányban tartalmazhatják az (I) általános képletű hidantoinszármazékot az említett hatóanyagok kíséretében. A készítmények tartalmazhatnak egyéb farmakológiailag aktív vegyületeket is. Az új hidantoin-származékokat akár szabad sav, akár só vagy észter alakjában alkalmazhatjuk ezekben a készítményekben. A gyógyszerkészítmények előállítása a szakmában jól ismert módszerekkel történhet; e módszerek lényege az, hogy a hatóanyagot összekeverjük a készítmény egyéb alkotórészeivel. Ilyen gyógyszerkészítményekként orális, rektális, helyi (például bukkális, mint szublingvális), parenterális (szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás) beadásra alkalmas alakokban készíthetők el ; az adott esetben legelőnyösebb beadási mód függ a gyógykezelendő állapot természetétől és súlyosságától, valamint az adott esetben alkalmazott (I) általános képletű hidantoín-származék természetétől is. Az orális alkalmazásra szolgáló készítmények adagolási egységei például tabletták, kapszulák, ostyatokok vagy hasonlók alakjában készíthetők el ; ezek a készítmények az (I) általános képletű hidantoin-származék előre meghatározott mennyiségeit tartalmazzák; készíthetünk továbbá porokat vagy szemcsézett készítményeket, vizes vagy nem vizes folyadékokkal előállított oldatokat vagy szuszpenziókat, olaj-vízben vagy víz—olajban emulziókat is. Mindezeket a készítményeket a gyógyszerészeiben szokásos eljárások bármelyike szerint állíthatjuk elő; mindegyik eljárás lényeges jellemzője, hogy a hatóanyagként alkalmazott hidantion-származékot a vivőanyaggal és esetleg egyéb segédanyagokkal összekeverjük. A hidantoin-származékot általában egyenletesen és bensőleg keverjük össze a folyékony vagy finoman elosztott szilárd vivőanyaggal és azután a szükséghez képest a kívánt alakba hozzuk a keveréket. így például a tablettákat oly módon állítjuk elő, hogy a hidantoin-származékot esetleg egy vagy több segédanyaggal együtt, por- vagy szemcsealakban elkészített keverékként a megfelelő alakba sajtoljuk. A sajtolás erre alkalmas gépekben történhet, a hidantoin-származékot szabadon ömleszthető por alakjában vagy szemcsézett alakban, kötőanyaggal, simítószerrel, közömbös hígítószerrel, felületaktív vagy diszpergálószerekkel keverhetjük össze sajtolás előtt. A tabletták előállíthatok formázás útján is, erre alkalmas készülékben, a porított és valamely inert folyékony hígítószerrel megnedvesített hatóanyagból. A bukkális (szublingvális) beadásra alkalmas tablettákat vagy pasztillákat valamely ízesített alapanyaggal, rendszerint cukorral, akáciával vagy traganttal állítjuk elő, a hidantoin-származékkal való összekeverés és megfelelő alakba hozás útján. Előállíthatunk továbbá oly pasztillákat is, amelyek a hidantoin-származékot valamely inert alapanyagban, például zselatinban és glicerinben, vagy pedig cukor és akácia keverékében tartalmazzák. A parenterális beadás céljaira szolgáló készítményeket célszerűen a hidantoin-származék steril vizes oldatából állítjuk elő; ezek a készítmények előnyösen a kezelendő személy vagy állat vérével izotóniásak. Az ilyen készítményeket előnyösen intravénásán adjuk be, bár lehetséges szubkután vagy intramuszkuláris injekcióban való beadás is. Az ilyen készítményeket célszerűen úgy állítjuk elő, hogy a hidantoin-származékot vízzel keverjük, a kapott oldatot sterilizáljuk és a vérrel izotóniássá tesszük. Rektális beadás céljaira célszerűen végbélkúpokat készítünk. Ezeket oly módon állítjuk elő, hogy a hidantoin-származékot egy- vagy többfajta szokásos szilárd kúp-vivőanyaggal, például kakaóvajjal keverjük össze, majd a keveréket alkalmas alakba hozzuk. A fentiek alapján látható, hogy a jelen találmány számos új elemet tartalmaz, amelyek sorában a következőket emeljük ki: a) a fenti meghatározásnak megfelelő új (I) általános képletű hidantoin-származékok előállítására szolgáló eljárás ; b) eljárás az új (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyagok és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyagok felhasználásával ; c) eljárás ember és emlős állatok vérnyomásának csökkentésére, az új (I) általános képletű vegyületek hipotenzív hatás kiváltására elegendő, nem toxikus mennyiségének beadása útján ; d) eljárás ember és emlős állatok és szöveteik trombózisának kezelésére vagy megelőzésére, az (I) általános képletű hidantoin-származékok antitrombotikus hatás elérésére elegendő, nem toxikus menynyiségével való kezelés útján; e) eljárás ember és emlős állatok véredényeinek tágítására, az (I) általános képletű hidantoin-származékok véredénytágító hatás kiváltására elegendő, nem toxikus mennyiségével való kezelés útján ; f) eljárás ember és emlős állatok gyomorsérülései-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
