183046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidantion-származékok előállítására
1 183 046 2 Az alább felsorolt 28a-34a vegyületeket a 27. példában leírt reakciósorozat útján állítjuk elő a megfelelő alkil-halogenidek felhasználásával: 28a 2-oktilamino-nonándisav-dietilészter, 29a 2-(4-propoxi-butil)-amino-nonándisav-dietilészter, 30a 2-(4-fenoxi-butil)-amino-nonándisav-dietilészter, 31 a 2-(4-m-trifluormetil-fenoxibutil)-amino-nonándisav-dietilészter, 32a 2-(3-m-toliloxi-propil)-amino-nonándisav-dietilészter, 33a 2-(3-hidroxi-propil)-amino-nonándisav-dietilészter, 34a 2-(3-hidroxi-3-metil-oktil)-amino-nonándisav-dietilészter; ezeket a vegyületeket azután ugyancsak a 27. példában leírt módon alakítjuk át a megfelelő 28b-34b hidantoin-származékokká: 28b 5-(6-etoxikarbonil-hexil)-l-oktil-hidantoin, op.: 46-48 °C, 28b 5-(6-karboxi-hexil)-l-oktil-hidantoin, op. : 88-89 °C, 29b 5-(6-karboxi-hexil)-l-(4-propoxi-butil)-hidantoin, op. : 72-74 °C, 30b 5-(6-karboxi-hexil)-l-(4-fenoxi-butil)-hidantoin, op. : 88-90 °C, 31b 5-(6-karboxi-hexil)-l-(4-m-trifluormetil-fenoxibutilj-hidantoin, op.: 51-54 °C, 32b 5-(6-karboxi-hexil)-l-(3-m-toliloxipropil)-hidantoin, színtelen viszkózus olaj; Rf = 0,52 (SÍO2; 9:1 arányú kloroform-metanol-elegy), 33b 5-(6-karboxi-hexil)-l-(3-hidroxi-propil)-hidantoin, op.. 111-113 °C, 34b 5-(6-karboxi-hexil)-l-(3-hidroxi-3-metil-oktil)-hidantoin, diasztereomerek, op.: 104-107 °C és színtelen viszkózus olaj; Rf = 0,5 (SÍO2; 90:5:5 arányú kloroform-metanol-ecetsav-clegv). 28-34. példa 35. példa 1 -(6-karboxi-hexil)-5-oktil-hidantoin előállítása 70 ml abszolút etanol és 6 ml tionil-klorid -10 °C hőmérsékletre hűtött elegyéhez keverés közben, részletekben hozzáadunk 16,0g2-amino-dekánsavat (J. Am. Chem. Soc. 65,450, 1946). A kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután lehűtjük, jeges vízbe öntjük és az oldat pH-értékét vizes nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük, szárítjuk', betöményítjük, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. Az így színtelen olajszerű termék alakjában kapott 2-amino-dekánsav-etilészter 0,2 mmHg nyomáson 82- 84 °C-on forr; hozam: 75 %. 18 g fenti módon kapott 2-amino-dekánsav-etilésztert és 20 g 7-bróm-heptánsav-etilésztert 50 ml abszolút etanolban oldunk és az oldatot 24 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az etanolt elpárologtatjuk a reakcióelegyből. A maradékhoz étert adunk, aminek hatására kiválik egy 98 °C-on olvadó hidrobromid-só, ezt kevés diklór-metánban oldjuk, az oldatot egyenértékű mennyiségű trietil-aminnal kezeljük, majd vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után maradékként 2-(6-etoxikarbonilhexilamino)-dekánsav-etilésztert kapunk, színtelen viszkózus olajszerű termék alakjában, amely 0,001 mmHg nyomáson 142-144 °C-on forr; hozam: 52 %. 7,4 g fenti módon kapott 2-(6-etoxikarbonil-hexilamino)-dekánsav-etilésztert kálium-cianáttal és sósavval reagáltatunk ; így termékként l-(6-etoxikarbonil-hexil)-5-oktil-hidantoint kapunk színtelen kristályos termék alakjában, amely 60-80 °C forráspont-tartományú könnyűbenzinből kristályosítva 68-70 °C-on olvad. 4,0 g fenti módon kapott l-(6-etoxikarbonil-hexil)-5-oktil-hidantoint nátrium-hidroxid-oldattal hidrolizálunk és így termékként l-(6-karboxi-hexil)-5-oktil-hidantoint kapunk, amely etil-acetát és 60- 80 °C forráspont-tartományú könnyűbenzinből kristályosítva 65-66 °C-on olvadó színtelen tűkristályokat képez. 36. példa l-oktil-3-metil-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoin előállítása 742 mg 2-oktilamino-nonándisav-dietilésztert és 120 mg metil-izocianátot 7,5 ml vízmentes éterben oldunk, az oldatot szobahőmérsékleten 48 óra hoszszat állni hagyjuk, majd az étert elpárologtatjuk. Maradékként 800 mg halványsárga színű olajszerű terméket kapunk, ezt vízfürdőn 2 óra hosszat melegítjük és így sárga olajszerű termék alakjában kapjuk az 1 -oktil-3-metil-5-(6-etoxikarbonil)-hidantoint. 650 mg fenti módon kapott l-oktil-3-metil-5-(6- -etoxikarbonil)-hidantoint 2,4 ml etanolban, 0,6 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldattal szobahőmérsékleten 3 óra hosszat hidrolizálunk. Ezután az etanolt elpárologtatjuk, a kapott savas terméket éterrel való extrahálás útján elkülönítjük és szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. így termékként színtelen olaj alakjában kapjuk az l-oktil-3-metil-5- -(6-karboxi-hexil)-hidantoint. Rf = 0,5 (SÍO2; 19:1 arányú kloroform-metanol-elegy). 37. példa 1 -(3-hidroxi-oktil)-3-metil-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoin előállítása A 27. példában leírt módon előállított 2[(3-oxo-oktil)-amino]-nonándisav-dietilésztert a 36. példában leírt módon metil-izocianáttal reagáltatjuk és így 1 -(3-oxo-oktil)-3-metil-5-(6-etoxikarbonil-hexil)-hidantoint kapunk. Ezt a vegyületet azután a 36. példában leírt módon hidrolizáljuk és így színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk az l-(3-oxo-oktil)-3-metil-5-(6-karboxi-hexil)-hidantoint. 1,23 g fenti módon kapott 1 -(3-oxo-oktil)-3-metil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
