183023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-merkapto-1,2,3-triazolok előállítására
1 183 023 2 (0,3 mól) 4-metil-l ,2,3-tiadiazol-5-karbonsavhidrazidot 300 ml vízben és 36 ml koncentrált sósavban oldunk. Ehhez az oldathoz 600 ml_toluoIt adunk. A reakcióelcgyhcz 30 percen belül 0 -5 °Ç-on 60 ml vízben oldott 21,75 g (0,315 mól) nátriumnitritet csepegtetünk. 15 percig 0-5 °C-on továbbkeverjük, a toluolos fázist elválasztjuk, 150 ml jeges vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezalatt háromnyakú, keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel és szárítócsővel ellátott 2 literes gömblombíkban 150 ml toluolt és 31,8 ml (0,33 mól) tercbutanolt 90 °C-ra melegítünk elő. Ebbe a szárított karbonsavazid-oidatot 20 perc alatt úgy csepegtetjük belé, hogy közben a belső hőmérsékletet 100 °C és 110 °C között tartjuk. 30 percig 100-110 °C-on keverjük, 5 °C-ra hűljük, a kristályokat leszívatjuk, és azokat 40 °C-on vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 47,1 g = az elméleti N-(4-metil-l ,2,3-tiadiazoí-5-il)-karbaminsav-terc-butilészter 73 %-a. Olvadáspont: 152-153 °C(bomlás közben). Vékonyrétegkromatográfia: etil-acetát futtatószer, Rf-érték: 0,545. Háromnyakú, keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott 1 literes gömblombikban 21,5 g (0,1 mól) N-(4-metil-l ,2,3-tfadiazol-5-il)-karbaminsav-tercbutjlésztert erőteljes keverés közben 253 ml toluol és 200 mí víz elegyében 80 °C-ra melegítünk, majd 15 perc alatt 8 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. 15 percig továbbkeveijük, 20» °C-ra kötjük, az elejéhez 50 ml vízben oldott 12 g (03 mól) nátriunvhidroxtdot adunk, majd 5 percig 80 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, a toluolos fázist elválasztjuk és eldobjuk. A vizes fázist 20 ml konc. sósavval savanyítjuk meg, 75 g konyhasót adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. A magnézium-szulfáton szárított etil-acetátos extraktumokat 40 °C-on vákuumban szárazra pároljuk be. Halványsárga színű kristályokat kapunk. Kitermelés: az elméleti 5-merkapto-4-metil-l,2,3-triazof 52,1 %-a. Olvadáspont: 100-105 °C. 2. példa 5-Merkapto-1,2,3-triazol előállítása Az 1.kiviteli példában leírttal analóg módon N-(l,2,3- tiadiazol-5 -il)-karbamínsav-fenilésztert (olvadáspontja, bomlás közben: 216 °C) állítunk elő l,2,3-tiadiazol-5- karbonsavhidrazidból az elméletihez képest 88,1 %-os kitermeléssel. Háromnyakú, keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott 500 nö-es gömblombikban 44,25 g (0,2 mól) N-(l,2,3-tiadiazol-5-il)-karbam}nsav-feniiész.tert 150 ml vízben oldott 12 g (0,3 mól) nátrium-hidroxiddal 4 órán át 95 °C-on melegítünk. Ezután az oldatot 20 °C-ra hűtjük, és 26,4 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. Az oldatot 100 g konyhasóval telítjük, majd részletekben 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat 75 ml vízben oldott 20 g káliumhidrogén-karbonáttal rázzuk ki. A vizes fázist 17,6 ml koncentrált sósavval semlegesítjük, majd 150 ml etil-acetáttal ismét extraháljuk. A magnézium-szulfáton szárított etil-acetátos extraktumokat 40 °C-on vákuumban szárazra pároljuk be. Halványsárga színű kristályokat kapunk. 4 Kitermelés: 10,7 g (az elméleti 5-merkapto-l ,2,3-triazol kitermelés 52,9 %-a). Olvadáspont: 53—54 °C. 3. példa 5-Merkapto-4 metil-1,2,3-triazol előállítása Háromnyakú, keverővei, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 1 literes gömblombikban 31,6 g (0,2 mól) 4 metil-1,2,3-tiadiazol-5-Jcarbonsavhidrazidot 200 ml vízben és 24 ml koncentrált sósavban oldunk. Ehhez az oldathoz 400 ml toluolt adunk. Az elegyhez 15 perc alatt 0—5 °C hőmérsékleten 40 ml vízben oldott 14,5 g (0,21 mól) nátrium-nitritet csepegtetünk, 0-5 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük, a toluolos fázist elválasztjuk, 100 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Háromnyakú, keverővei, hőmérővel, visszafolyató hűtővel, csepegtető tölcsérrel és szárítócsővel ellátott 1 literes gömblombikban eközben 18,8 g (0,2 mól) fenolt 100 ml toiuolban oldunk, és az oldatot 110 °C-ra melegítjük. A megszárított karbonsavazid-oldatot 20 perc alatt úgy csepegtetjük ehhez az oldathoz, hogy a belső hőmérsékletet 100-110 °C között tartjuk. A reakcióelegyet 15 percig 100-110 °C-on keverjük. 90 °C-ra hűljük. a szuszpenzióhoz 24 g (0,6 mól) nátnum-hidroxid 200 ml vízzel képezett oldatát adjuk, majd további 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az elegyet 20 °C-ra hűtjük le, a vizes fázist elválasztjuk, és 52,9 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. 70 g konyhasóval telítjük, 300 ml etil-acetáttal részletekben extraháljuk; az etil-acetátos extraktumokat ezután 22 g kálium-hidrogén-karbonát 85 ml vízzel készített oldatával ráztuk ki. , ; A vizes fázishoz ezután 17,6 ml koncentrált sósavat adunk, és részletekben 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. A magnézium-szulfáton szárított etil-acetátos extraktumokat 40 °C-on vákuumban szárazra pároljuk. Fehér színű kristályokat kapunk. Kitermelés: 12,9 g, az elméleti 5-merkapto-4-metil-1,23-triazol-kitermelés 56%-a. Olvadáspont: 113-114 °C. A találmány szerinti eljárással előállított termékek antibiotikumok, előnyösen cefatosporin-származék ok előállításánál kiindulási anyagként használhatók. 4. példa Az 1. vagy 2. példában leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi 5-merkapto-l,23-triazolokat, ahol az 1,2,3- tiadiazol-5-karbonsavazidot, illetve a megfelelő 1,2,3- tiadiazol-5-karbonsavhalogenidet vagy l,2,3-tiadiazol-5- karbonsavhidrazidot és az alkoholt, illetve fenolt az ott megadott mólarányban alkalmazzuk. Az N-(l,2,3-tiadiazol-5-iI)-karbaminsavésztereket az 1. vagy 2. példában leírt módon izoláljuk, majd savval (1. példa) vagy bázissal (2. példa) katalizált reakcióban továbbreagáltatjuk, ebben az esetben is az 1. és 2. példában megadott mólarányban alkalmazzuk a reagenseket. 5. példa A 3. példában leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi 5-merkapto-l,2,3-triazolokat, ahol az 1,2,3-tiadiazol-5-karbonsavazidot, illetve a megfelelő 1,2,3-tiadiazol 5-karbonsavhidrazidot vagy l,2,3-tiadiazol-5-karbonsavhaiogenidet és a fenolt azott megadott mólarányban alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
