183010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
1 i 83 010 2 stb.), vagy ezek elegy ében, vagy a reakciót nem befolyásoló bármely más oldószerben végezzük. Folyékony bázist vagy savat szintén használhatunk oldószerként. A reakció hőmérséklete nem lényeges, a reakciót általában hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben végezzük. Egyes védőcsoportok, például a 4-nitro-benzi!-, 2-jódetil- vagy a 2.2,2-triklóretíí-csoport, vagy hasonló csoportok hasítására előnyösen redukciót végzünk. A redukciót például fém (cink, cink-anialgám stb.), vagy krómsó (például króm-kloríd, króm-acetát stb.) és egy szerves vagy szervetlen sav (például ecetsav, propionsav, hidrogén-kloríd stb.) jelenlétében végezzük. Végezhető a redukció fémkatalizátor (például palládium szén stb.) jelenlétében Is. C. reakcióegyenlet A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata értelmében az Id általános képletű vegyületek vagy ezek sóinak előállítására úgy járunk el, hogy egy le általános képletű vegyületet vagy ennek egy sóját egy IV általános képletű vegyüietlel vagy ennek a merkaptocsoporton képzett reakcióképes származékával reagáltatunk. Az 1c általános képletű vegyületek előnyös sói a II általános képletű vegyületek sóinál ismertetettekkel azonos. A IV általános képletű vegyületek merkaptocsoporton képzett előnyös reakcióképes származékai például a fémsók, mint például az alkáli-fémsók (például nátriumsó, káliumsó stb.) vagy hasonlók. A reakciót oldószerrel, például vízzel, foszfát-pufferral, acetonnal, kloroformmal, nitrobenzollal, metilénkloriddal, etiléft-kforiddal,dímetil-formamiddal, metanollal, etanollal, éterrel, tetrahidrofuránnal, dimetil-szulfoxiddal, vagy más, a reakciót nem befolyásoló szerves, előnyösen erősen poláros oldószerrel készült reakcióelegyben végezzük. Az oldószerek közül a hidrofil oldószereket vízzel elegyítve is használhatjuk. A reakciót előnyösen semleges pH-jú reakcióelegyben végezzük. Abban az esetben, ha az le általános képletű vegyület, vagy a IV általános képletű vegyület szabad alakját használjuk, úgy a reakciót előnyösen bázis, például szervetlen bázis, mint például alkáli-fém-hidroxid, alkáli-fém-karbonát, alkálifém-hidrogénkarbonát, szerves bázis, mint például triaíkil-amin, vagy más hasonló jelenlétében végezzük. A reakció hőmérséklete nem lényeges, általában szobahőmérsékleten, melegítés vagy enyhe forralás közben végezzük. D. reakcióegyenlet A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint az lf általános képletű vegyületek vagy ezek sóinak előállítására úgy járunk el, hogy egy le általános képletű vegyületrŐl vagy ennek sójáról lehasítjuk az amínocsoportot védő csoportot. Az le általános képletű vegyületek előnyös sói például a fémsók, ammóniumsók, a szerves aminsók és az előzőekben megadott sók. A hasítási reakciót ismert módszerekkel, mint például hidrolízissel, redukálással, vagy például oly módon végezzük, hogy az le általános képletű vegyületet, ahol a védőcsoport acilcsoport, imino-halogétiezőszerrel reagáltetjuk, majd imino-éterezőszerrel való reakcióit követően adott esetben hidrolizáljuk á terméket. A hidrolízist savval, bázissal vagy hidrazinnal, vagy másokkal végezzük. A módszer kiválasztása attól függ, hogy a hasítandó védőcsoport milyen természetű. A fenti módszerek közül a hidrolízist savval előnyösen akkor végezzük, ha a hasítandó védőcsoport például szubsztituált vagy nem szubsztituált alkoxi-karboníl-csoport (például tercier-pentil-oxi-karboni)-, tercier-butoxikarbonil-csoport stb.), alkanoilcsoport (például formilcsoport stb.), cikloalkoxí-karbonil-csoport, szubsztituált vagy nem szubsztituált aralkoxi-karbonil-csoport (például benzil-oxi-karbonil-csoport, szubsztituált benzil-oxikarbonil-csoport stb.), szubsztituált fenil-tio-csoport, szubsztituált aralkilidéncsoport, szubsztituált alkilidéncsoport, szubsztituált cikloalkilidéncsoport, aril-(rövidszénláncú)-alkil-csoport (például benzíl-, tritilcsoport stb.), vagy más hasonló csoport. Savként például szerves vagy szervetlen savat, például hangyasavat, trifluor-ecetsavat, benzol-szulfonsavat,paratoluol-szulfonsavat, hidrogén-kloridot vagy hasonló vegyületet használunk, előnyösen például hangyasavat, trifluor-ecetsavat, hidrogén-kloridot stb. A reakcióhoz előnyösen használható savat a hasítandó védőcsoport természete szerint választjuk meg. Ha a hasítást savval végezzük, ügy az oldószer jelenlétében vagy oldószer nélkül végezhető. Oldószerként például ismert szerves oldószereket, vizet, vagy ezek elegyét használjuk. Abban az esetben, ha a hidrolízist trifluor-ecetsawal végezzük, úgy a hasítási reakciót előnyösen anizol jelenlétében végezzük. A hidrazinnal való hidrolízist általában például szukcinil vagy ftaloilcsopojrt hasításakor használjuk. A bázissal való hidrolízist előnyösen például aciícsoport, például halogén-alkanoii-csoport (például diklór-acetii-, trifluor-acetil-csoport stb.) hasításakor használjuk. Bázisként például szervetlen bázist, mint például alkáíifém-hidroxidot (például nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot stb.), alkáli-földfém-hidroxidot (például magnézium-hidroxidot, kalcium-hidroxidot stb.), alkálifém-karbonátot (például nátriumkarbonátot, kálium-karbonátot stb.), alkáli-földfémkarbonátot (például magnézium-karbonátot, kalciumkarbonátot stb.), alkálifém-hidrogén-karbonátot (például nátrium-hidrogén-karbonátot, kálium-hidrogénkarbonátot stb.), aikáíifém-acetátot (például nátríumacetátot, kálium-acetátot stb.), alkáli-földfém-foszfátot (például magnézium-foszfátot, kalcium-foszfátot stb.), alkálifém-hidrogén-foszfátot (például dinátrium-hidrogén-foszfátot, dikálium-hidrogén-foszfátot stb.), vagy hasonlókat, vagy szerves bázist, mint például trialkilamint (például trimetíl-amint, trietil-amint stb.), píkolint, N-metil-pirrpIidint, N-metil-morfolint, 1,5-diazabicíklo 14,3,0 ) non-5 -ént, 1,4-diaza-biciklo [2,2,2] oktánt, 1,5-diaza-biciklo[5,4,0]undec-5-ént, vagy más hasonló vegyületet használunk. A bázissal való hidrolízist gyakran vízzel, ismert szerves oldószerrel, vagy ezek elegyével készült reakcióelegyben végezzük. A védőcsoportok közül az açilcsoportot a fentiekben ismertetett hídrolízises hasítással, vagy más ismert módszerrel távolítjuk el. Abban az esetben, ha az acilcsoport halogénatommal szubsztituált alkoxi-karboml-csoport vagy 8-kinoUl-oxi-karbonil-csoport, úgy ezeket nehézfémmel, mint például rézzel, cinkkel vagy hasonló fémmel kivitelezett reakcióval elimináljuk. A védőcsoport reduktív hasítását például halogén-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 80 65
