183009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-helyzetben tiazolil-4-csoporttal helyettesített 2-oximino-ecetsav-származékok előállítására
1 183 00f' 2 Találmányunk gyógyászatiig hatásos űj 3,7-diszubsztituált-3-cefém4-karbonsav-származékok előállításánál kiindulási anyagként felhasználható új helyettesített iminoecetsav-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (l) általános képletû, a 2-helyzetben tiazolil-4-csoporttal helyettesített -2-oximino-ecetsav-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése valamely (B) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése amino-, 14 szénatomos alkanoilamino-, halogén-(l-4 szénatomos alkanoil)-amino-, (1-4 szénatomos alkán)-szulfonil-amino-, (1-5 szénatomos alkoxij-karbonil-amino- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2f jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos atkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, (1—4 szénatomos alkíl)tio-( 1 —4 szénatomos aHcil)-, karboxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-7 szénatomos alkoxij-karbonil(1-4 szénatomos alkil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-helyettesített fenil-(l —4 szénatomos alkil)-, halogén- és hidroxi-helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(2—4 szénatomos alkenil)-, (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy izoxazolil-(l—4 szénatomos alkil)csoport és Za jelentése karboxil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)karbon il-csoport) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 és Za jelentése a fent megadott) vagy sóját valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben R2f jelentése a fent megadott) vagy sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott, R2f helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe az R2f szubsztituensnek megfelelő, hidrogénatomtól eltérő csoportot be visszük; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IA) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben Rl jelentése a fent megadott és R2 jelentése 5-8 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-, (1-4 szénatomos alkil)-tio(1-4 szénatomos alkil)-, karboxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-7 szénatomos aíkoxi)-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén- és hidroxi-helyettesített fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, fenil-(2-4 szénatomos alkenil)-, (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy izoxazolil-(l-4 szén atomos alkil)-csöpört], valamely (IV) általános képletű vegyidet ben [mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott és Z jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport] a karbalkoxicsoportot elszappanosítjuk;vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IB) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben Za jelentése a fenti, R2 a b) eljárásnál megadott és R7a jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-amino-, halogén-(l-4 szénatomos alkanoil)-amino-, (1-4 szénatomos alkán)-szulfonilamino- vagy (1-5 szénatomos alkoxi)-karbonilamino-csoport], valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Za jelentése a fent megadott és R2 jelentése a b) eljárásnál megadott) vagy az aminocsoporton képezett szílil-származékát vagy sóját az aminocsoport megvédésére képes, R7a jelen tésének megfelelő acilezőszerrel reagáltatjuk; vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IC) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Z jelentése a b) eljárásnál megadott; R2g jelentése hidrogénatom vagy 1 6 szénatomos alkilcsoport és R7c jelentése 1- 4 szénatomos alkilcsoport), valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése halogénatom és Z és R2g jelentése a fent megadott) valamely (VII) általános képletű vegyülettel reagálta tunk (mely képletben R7b jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport). A 328.430 sz. ausztriai szabadalmi leírásban rendkívül nagyszámú és széleskörű vegyület szín- és antiizomeijeinek szétválasztását ismertették. Ez a módszer azonban teljesen különbözik a találmányunk tárgyát képező szintetikus eljárástól; ezenkívül az idézett osztrák szabadalomban a jelen találmányban szereplő vegyülete két nem írták le. A 2.205.8% sz. francia szabadalmi leírásban az (I) általános képletű vegyület éktől teljesen eltérő 2-(hidroxi-immo)-2-heíyettesített-fenil-ecetsav-származékokat írtak le. Az (I) általános képletű vegyületek a tiazol-gyűrií 2-helyzetében izomereket képezhetnek. A (Bh) általános részképletű csoport (ahol R7e jelentése amino- vagy az előzőekben meghatározott védett aminocsoport) a (Bc) általános részképletű alakban is jelen lehet (ahol R77 jelentése imino- vagy az előzőekben meghatározott védett iminocsoport). A (Bb) és (Bc) általános részképletű csoportok a B-reakctósétnán feltüntetett módon egymás izomerjei. A 2-amino-tiazol-származékok, illetve a 2-imino-szár mazékok közötti fenti izoméria az irodaloniból jól ismert és a szakember számára nyilvánvaló, hogy a két tautomer forma egyensúlyt képez és egymásba könnyen átalakítható. Az izomerek önmagukban ugyanazon vegyület különböző kategóriáit képezik. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek mindkét fenti tautomerjé nek előállítására kiterjed. A kiindulási anyagok [(II), (III) és (V) általános kép letű vegyületek] sói szervetlen sók, pl. fémsók, mint pl. alkélifémsók (pl. nátrium- vagy káliumsók stb.), alkáli földfémsók (pl. kalcium- vagy magnéziumsók stb.), ammóniumsók vagy szerves sók, pl. szerves aminokkal képezett sók (pl. trimetilamin, trietilamin-, etanolamin, dietanolamin, piridin, pikoiin-, didklohexilamin-, N,N’dibenzil-etilénaiamin-sók stb.), szerves savakkal képezett sók (pl. acetátok, maleátok, tartarátok, metánszulfonátok, benzolszulfonátok, toluolszulfonátok stb.) vagy szervetlen savakkal képezett sók (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, foszfátok stb.) vagy aminosavakkal (pl. argininnel, aszparagin savval, glutaminsawal stb.) képezett sók lehetnek. A leírásban használt helyettesítők és csoportok értelmezése a következő: A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. Az „alkoxiesoport” kifejezése egyenes- vagy elágazóláncú, előnyösen 1-4, különösen előnyösen 1-2 szénatomos alkoxiesoportokat jelent (pl. metoxi-, etoxi-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
