183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
I 183 008 2 majd metilén-klorídda! extraháljuk. A kivonatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot dietíl-étérből kristályosítjuk, szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. 6-Formamído*2>(2-metánszulfinil-2-metil-tioacetil)-piridint (430 g) kapunk, olvadáspont 130-132 °C. ÍR »'£&': 3250, 3150, 3050, 1710, 1690, 1600, __ 15 J 0 cm 1. (3) 6-Formamido-2-(2-rnetánszulfiníÍ-2-metii-tio-acetil)-piridin (424 g), nátrium-perjodát (100 g) és ecetsav (2,1 liter) keverékét 30 percig 70 °C-on keverjük. A reakciókeverékből az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz vizet (5 liter) és nátriunvtioszulfátot (116 g) adunk, majd nátríum-hidrogén-karbonáttal a keverék pll-ját 7-re állítjuk be. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. S-metÜ-2-(6-formaniido-piridin-2-il)-tioglÍoxilátot (246,4 g) kapunk; olvadáspont 163—165 °C. E vegyület további mennyiségét (12 g) állítjuk elő a vizes réteg etil-acetátos extrakciója útján. NMR 5 ppm (aceton d6 + D2O); 2,57 (3H, s); 7,77- 8,27 (3H,m). ÍR 3250, 3150, 3080, 1700, 1670, 1595, 1580,1510 cm'1. (4) - a) S-metil-2-(6-formamido-piridin-2-il)-tioglioxilát (4,48 g), metanol (20 ml) és In vizes nátrium- Mdroxid-oldat (20 ml) keverékét környezeti hőmérséklete® 50 percig keverve 2-(6-formamido-piridin-2-il> glioxilsavat tartalmazó oldatot kapunk. Az oldathoz O-propil-hidroxil-amin-hidrokloridot (2,23 g) adunk és a keveréket a fenti hőmérsékleten 35 percig keverjük. A reakciókeverék pH-ját sósavval 7-re állítjuk be és a metanolt ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes keveréket etii-acetáttal mossuk, etil-acetátot adunk hozzá, majd 10%-os sósavoldattal pH 1-re állítjuk be. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezeljük és az oldószert lepároljuk. A képződött terméket dietij-éter/diizopropiléter elnyel mossuk és szárítjuk. 2-(6-Formamído-piridm-2-il)-2-propoxi-imino-ecetsavat (szín-izomer) (1,76 g) kapunk, olvadáspont 140-142 °C (bomlás). IR 3250, 3100, 2600, 1755, 1670, 1620, 1580 cm 1. NMR 6 ppm (aceton-d6 + D20): 0,96 (3H, t, J=7 Hz); 1,56-1,84 (2H, m); 4,2 (2H, t, J=7 Hz); 7,0—8,32 (3H,m). Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: (4) - b) 2-(6-Formamido-piridin-2-il)-2-(2,2,2-trifluor-etoxi-inüno)-ecetsav (szín-izomer), olvadáspont 183-184 °C (bomlás). m s-S®*: 3220,1760,1680 cm’'1. NMR 8 ppm (DMSO-d6): 4,78; 5,07 (2H, AB-q, J=9 Hz); 7,0-8,2 (3H, m); 9,0-9,3 (1H, m); 10,76 (lH,m), (4) - c) 2-(6-Formamido-pirtdin-2-ll)-2-lzopropoxiimino-ecetsav (szín-izomer), olvadáspont 140-150 °C (bomlás). IR : 3300, 2600, 1750, 1670, 1620, 1580, 1510 cm“1. NMR 8 ppm (aceton-d6 4-D20): 1,3 (6H, d, J=6 Hz); 4,36-4,64 (1H. m); 6,92-8,28 (3H, m). (4) - d) 2-Allil-oxi-lmino-2-(6-formamido-piridin-2-il)-ecetsav (szín-izomer), olvadáspont 140 °C (bomlás). ÍR 3250, 3100, 2600, 1760, 1670, 1620, 1580 cm 1. NMR 6 ppm (aceton-d6 + D20): 4,67 -4,9 (211. 111); 5,17-5,6 (2H, ni); 5,8-6,52 (II! m); 7,0-8,33 (3H, m). (4) - e) 2-(6-Formamido-piridin-2-il)-2-propargi]oxi-imino-ecetsav (szín-izomer), olvadáspont 145- 150°C (bomlás). IR v JJ®1: 3350, 3250, 3100, 2600, 1755, 1685, 1620,1580, 1510 cm-1. NMR 5 ppm (aceton-dé + D20): 3,04 (1H, t, .1 = 2 Hz); 4,88 (2H, d, J = 2 Hz); 7,0-8,28 (3H, m). (4) — f) 2-Butoxi-imino-2-(6-formamido-piridin-2-il)ecetsav (szín-izomer), olvadáspont 129-131 °C (bomlás). ÍR v S' : 3150,1755,1670 cm“1. NMR Ô ppm (DMS0-d6): 0,7-1,9 (7H, m); 4,20 (2H, t, J=6 Hz); 7,0-8,1 (3H m); 10,7(111, széles d). (4) — g) 2-izo-Butoxi-imino-2-(6-formamido-pirldín-2-íl)-ecetsav (szín-izomer), olvadáspont 153-155 (bomlás). ÍR 3250, 3150, 1750, 1680, 1.63.0, 1580 cm 1. NMR 6 ppm (aceton-d6+ D20): 0,96 (6H, d, )=6 Hz); 1,88-2,16 (1H, m); 4,0 (2H, d, J=6 Hz); 7,0-8,28 (3H, m). (4) - h) 2-(6-Formamido piridin-2-il)-2-fenoxi-inüno-ecetsav szín-izomer), olvadáspont 148 -150 \ (bomlás). IR »mi?- 1730,1660,1560 cm“1. NMR 6 ppm (DMSO-dé): 6,80-8,2 (8H, m); 10.80 (1H, d, J=8 Hz). 6. preparálás (1) Metil-6-formarmdo-3-piridrn-karboxilátot (olvadáspont 218-220 °C) a 4 (1) preparálásban leírt módon állítunk elő. IR 3100, 3020, 1710, 1605, 1540 cm“1. NMR 5 ppm (DMSO-dé + D20): 3,84 (3H, s); 8,12-8,84 (3H, m). (2) 2-Formamido-5 <2-metánszu!flnil)-2-metil-tioacetil)-piridint (olvadáspont 125-127 °C) a4-(2) preparálásban leírt módon állítunk elő. IR 3200, 1710, 1660, 1600, 1545 cm“1. (3) S-metil-2-(6-foTmamldo-piridin-3-il)-tioglioxilátot (olvadáspont 152-154 °C) a 4-(3) preparálásban leírt módon állítjuk elő, ecetsavanhidrid és hangyasav helyett ecetsavat használva. ÍR «'S®1: 3250, 3150, 3050, 1730, 1680, 1600, 1590,1510cm"1. NMR 8 ppm (aceton-d6 + D20): 2,47 (3H, s); 8,35-9,17 (3H, m). (4) S-metil-2-(6-formamido-piridin-3-il)-tioglioxilát (13 g), metanol (50 ml), In vizes nátrium-hidroxidoldat (58 ml) és víz (150 ml) keverékét környezeti hőmérsékleten 30 percig keverjük. A keverékhez O-metilhldroxll-amin-hidrokloridot (4,85 g) adunk és 1 óráig keverjük. A reakciókeveréket vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal pH 7-re állítjuk be és a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes oldatot etil-acetáttal mossuk és etil-acetátot adunk hozzá. 10%-os sósavoldattal a keveréket pH 2-re állítjuk be, nátrium-kloridot adunk hozzá és egy ideig keverjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, diizopropil-éterrel mossuk és szárítjuk. 2-(2-Formamido-piridin-3-U)-2-33 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 80 65
