183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

1

183 008

2

IR v : 3100, 3230, 1778, 1650, 1600, 1380, 1050 cm

' NMR 6 ppm (DMSO-d6 1 DjO): 3,64 (211, in); 3,97 (611 s); 4,32 (211, széles s); 5,12(111, d, J =4,5 Hz); 5,80 (1H, dd. J =4,5 Hz), 8 Hz); 6,60 (111, dd, J=2 Hz, 7 Hz);

6,97 (111. d, J = 2 Hz); 8,00 (111, d, J = 7 Hz); 9,52 (111, d, J = 8 Hz).

(3) 7- [2-(6-AnMno-piridin-2-il)-2-propoxi-imino-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazoJ-5-il-tiometil)-3-cefem-4- karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 138-140 C (bomlás).

IR 3400, 3250, 1780, 1670, 1625, 1590,

1550 cm ’.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 0,9 (311, t, J = 8 Hz); 1,67 (2H, m); 3,7 (2H, széles s), 3,93 (3H, s); 4,07 (211, t, J = 8 Hz); 4,30 (2H, széles s); 5,13 (1H, d, J = 5 Hz); 5,83 (1H, dd, J=5 Hz, 9 Hz); 6,50 (1H, d, J=8 Hz); 6,90 (Hl, d, J=8 Hz); 7,47 (1H, t, J = 8 Hz); 9,30 (1H, d, J —9 Hz).

(4) 7-[2-(6-Amino-piridiii-2-il)'2-izopropoxi-irriinoacetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol'5'il-tiometil)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 149 151 °C (bomlás).

IR ‘'mix': 3380, 3240, 1780, 1670, 1620 cm'-'.

NMR S ppm (DMSO-da): 1,27 (6H, d, J = 6 Hz); 3,70 (211, széles s); 3,97 (311, s); 4,33 (2H, széles s); 4,35 (1H, m); 5,17 (1H, d, J=5 Hz); 5,87 (111, dd, J = 5 Hz, 9 Hz);

6,50 (1H, d, J-8 Hz); 6,93 (1H, d, J = 8 Hz); 7,47 (1H, t, J=8 Hz); 9,43 (1H, d, J=9 Hz).

(5) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-tl)-2-izobutoxi-irninoàcetamido]-3-(l-metiI-lH-tetrazoi-5-il-tionietil)-3-cefçm- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 140-142 °C (bomlás).

IR 3370, 3220, 1780, 1670, 1620 cm '.

NMR 8 ppm (DMSO-dé): 0,88 (6H, d, J =7 Hz); 1,96 (1H, m); 3,68 (2H, széles s); 3,88 (2H, d, J = 7 Hz); 3,92 (3H, s); 4,24; 4,36 (2H, AB-q, J = 13 Hz); 5,12 (1H, d, J=5 Hz); 5,84 (JH, dd, J=5 Hz, 9 Hz);

6,48 (1H, d, J=8 Hz); 6,88 (JH, d, J=8 Hz); 7,40 (1H, t, J=8 Hz); 9,44 (1H, d, J=9 Hz).

(6) 7-[2(2-Amino-piridin-4-il)-2-metoxi-immo-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometiI)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 175-177 °C (bomlás).

IR 3200, 1775, 1670, 1600, 1560 cm-1.

NMR8 ppm (DMSO-d6): 3,73 (2H, széles s); 3,98 (6H, s); 4,35 (2H, széles s); 5,18 (1H, d, J=5 Hz); 5,83 (JH, dd, J=5 Hz, 8 Hz); 6,67-6,80 (2H, m); 8,00 (1H, d, J=26 Hz); 9,79 (1H, d, J=8 Hz).

(7) 7- [2(6-Amino-plridln-2-i!)-2-etoxi-imtno-açetamldo]-2*metll-3*cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 190-195 °C (bomlás).

IR 3350, 3150, 1795, 1730, 1670 cm“1.

NMR ô ppm (DMSO-dô): 1,33 (311, t, J=7 Hz); 1,43 (3H, d, J=7 Hz); 3,90 (1H, m); 4,35 (2H, q, J=7 Hz); 5,17 (1H, d, J=4 Hz);

5,92 (1H, dd, J =4 Hz, 8 Hz); 6,58 (JH, d, J*6 Hz); 6,73 (HI, d, J=7 Hz); 7,17

(111, d, J=8Hz); 7,95 (IH.dd, J = 7 Hz, 8 Hz); 9,93 (111, d, .1 = 8 Hz).

(8) 7-(2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-propuxi-imino-acet. amido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 190 -195 °C (bomlás).

IR '’ff: 3340, 3150, 1780, 1735, 1670 cm-1. NMR 8 ppm (DMSO-d6): 0,85 (3H, t, J = 8 Hz), 1,40 (311, d, J = 7 Hz); 1,70 (211, m); 3,80 (1H. m); 4,15 (2H, t, J=6 Hz); 5,10 (1H, d, J =4 Hz); 5,90 (111, dd, J =4 Hz, 8 Hz); 6,54 (1H, d, J=6 Hz); 6,74(1 H, d, J = 7 Hz); 6,85 (1H, d, J = 7 Hz); 7,68 (111, t, J=7 Hz); 9,68(111, d, J =8 Hz).

(9) 7- [2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-izopropoxi-iminoacetamido]-2-metii-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 185-188 °C (bomlás).

IR «'mix': 3350, 3150, 1795, 1735, 1670 cm-1. NMR 5 ppm (DMSO-dft): 1,37 (6H, d, J=6 Hz),

1.47 (3H, d, J=6 Hz); 3,92 (1H, m);

4.58 (1H, m); 5,20 (1H, d, J=4 Hz);

5,93 (1H, dd, J=4 Hz, 8 Hz); 6,60 (1H, d, J = 6 Hz); 6,77 (1H, d, J = 7 Hz);

7,08 (1H, d, J=8 Hz); 7,90 (III, dd, J = 7 Hz, 8 Hz); 9,87 (1H. d, J=8 Hz).

(10) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-butoxi-imino-acetamido] -3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-ii-tiometil)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 108-110 °C (bomlás).

IR 3350, 3200, 1775, 1670, 1620, 1585,

1540 cm 1.

NMR 8 ppm (DMSO-d6): 0,90 (3H, t, J=7 Hz);

1.80 1,16 (4H, m); 3,70 (2H, széless);

3.92 (3H, s); 4,16 (2H, t, J=7 Hz),

4,30 (2H, széles s); 5,14 (1H, d, J = 5 Hz); 5,78 (1H, dd, J = 5 Hz, 9 Hz);

6.58 (1H, d, J=8 Hz); 6,86 (1H, d, J=8 Hz); 7,48 (1H, t, J = 8 Hz); 9,50 (1H, d, J=9 Hz).

(11) 7-[2-(6-Amino-piridm-2-il)-2-butoxi-imino-acetamido]-2-metil-3-cefem4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 200-205 °C (bomlás).

IR »Kä“1: 3400,3120,1785,1660 cm-1.

NMR 6 ppm (DMSO-ds): 0,90 (3H, t, J = 7 Hz); 1,45 (3H, d, J=6 Hz); 1,20 -1,80 (4H, m)

3,85 (1H, m); 4,25 (2H t, J=6 Hz)

5,12 (JH, d, 3=5 Hz); 5,90 (1H, dd, J=5 Hz, 8 Hz); 6,56 (1H, d, J=5 Hz);

6,70 (1H, d, J=7 Hz); 7,05 (1H, d, J=7 Hz); 7,82 (1H, t, J=7 Hz); 9,80 (1H, d, J=8 Hz).

(12) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-izobutoxi-iminoacetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 175-180 QC (bomlás).

IR nTM*?1 : 3300, 1785,1735, 1660 cm-1.

NMR 8 ppm (DMSO-dfi); 0,95 (6H, d, J=6 Hz);

1.48 (3H, d, J=7 Hz); 2,08 (1H, m);

3.92 (1H, m); 4,08 (2H, d, J=7 Hz);

5,20 (1H, d, J=4 Hz); 5,95 (1H, dd, J=4 Hz, 8 Hz); 6,62 (IM, d, J=6 Hz);

6.80 (1H, d, J=7 Hz); 7,07 (111, d, J=8 Hz); 7,88 (111, ddj^7 Hz, 8 Hz); 9,87(1 H, d, J=8 Hz),

(13) 7- [2-AIlil'Oxi-imino-2-(6-amino-piridin-2-il)-acetamidoj-2-meUl-3-cefem-4.karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 168-173 °C (bomlás).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

21