183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás új cef-3-em-4-karbonsavszármazékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására. Közelebbről, a találmány baktériumellenes hatású cefalosporánsavak és gyógyszerészetileg elfogadható sóik, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, továbbá fertőző betegségekben szenvedő embereknek és állatoknak e készítményekkel való gyógykezelési módjára vonatkozik. így a találmány egyik tárgya különböző kórokozó baktériumok ellen hatásos új cefalosporánsav-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítása. A találmány egy másik célkitűzése az új cefalosporánsav-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására alkalmas eljárás kidolgozása. A találmány további tárgya gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek hatóanyagként a fenti cefalosporánsav-származékokat vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóikat tartalmazzák. Végül a találmány tárgyát képezi az emberek és állatok kórokozó baktériumok okozta fertőző betegségeinek kezelésére szolgáló eljárás is. A találmány szerint I általános képletű cefalosporánsav származékokat — ahol Rl jelentése a általános képletű cm port, melyben R* hidrogénatom, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkanoit-amino-csoport, vagy halogénatommal, mono-, di- vagy triszubsztituált 1- 6 szénatomos alkanoil-ammo-csoport, RjjésRç hidrogén-, halogénatom, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy fenil-tio-esoport, és Z nitrogénatom vagy CH-csoport, R2 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkoxiçsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos aötÉlcsoportot jelent, R4 hidrogén-, halogénatom, karbamoil-oxi-metil-, 1 -6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 2 7 szénatomos alkanoil-oxi-metil-, 2- 7 szénatomos alkanoil-tio-metil- vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, karboxi-(l-6 szénatomos)-alkil-, amino-(l 6 szénatomos)-alkil- és/vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-(l--6 szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált telítetlen 5-tagú, 4 nitrogénatomot va®' 6-tagú, 2 nitrogénatomot tartalmazó hetero-monociklusps-tio-metil-csoportot tartalmaz, vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkil-, amino(1-6 szénatomos)-alkil- és/vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-(l—6 szén atomos)-alkil-csoporttal szubsztituált telítetlen 5-tagú hetero-monociklusos-tiometil-csoport, mely 1 kénatomot és 2 nitrogénatomot tartalmaz, vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-3 halogénatomot tartalmazó fenilcsoporttal szubsztituált telítetlen 5-tagú hetérociklusos-tio-metil-csoport, mely 1 oxigénatomot és 2 nitrogénatomot tartalmaz, vagy tetrazolo-piridazinil-tio-metilcsoport, R5 karboxilcsoportot vagy adott esetben a gyűrűben nitroçsoporttal szubsztituált fenil-(!~6 szén atomosj-alkoxi-karbonil-csoportot jelent, és X 1-6 szénatomos alkiléncsopoitot vagy b általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban R6 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, trihalogén-(l-6 szénatomosj-alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, fetül- vagy fenil-(l-6 szcnatomosj-alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha Z CH-csoport, R* jelentése hidrogénatomtól ’térő -és e vegyüíetek nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható sóit állítjuk elő. Az l általános képletű célvegyületek és az alábbi, 1. eljárásban megjelölt, megfelelő II általános képletű kiindulóanyagok c általános képletű részének geometriai szerkezete a d és az e általános képlettel ábrázolható, ahol a d általános képlet a szín-formát (A) és az e általános képlet az anti-formát (A') mutatja. Ezért e leírásban a fenti rész-szerkezettel rendelkező vegyüíetek közül az (A) képletű geometriai szerkezetieket „szín-izomereknek” és az (A) szerkezetűeket „antiizomereknek” nevezzük. Az 1 általános képletű vegyüíetek alkalmas, gyógyszerészetileg elfogadható sói szokásos nem mérgező sók; közéjük tartoznak szervetlen sók, például fémsók, mint alkálifémsók (például nátriumsó, káliumsó is hasonlók), alkáliföldfémsók (például kalciumsó, magnéziumsó és hasonlók), ammóniumsók és hasonlók; szerves sók, például szerves aminsók (például trimetilamin, trretji-amin-, piridin-, pikohn-, dictklohexilamin-, N,N'-dibenzil-etilén-diamin-, N-metil-gfukamin-, dietanolamin-, trietanolamin-, trisz(hidroxi-metil-amino)metán só) és mások; serves karbonsavas vagy szulfonsasas addíciós sók (például fotmlát, acetát, maíeát, tartarát, metánszulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát és hasonlók); szervetlen savaddíciós sók (például hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát és mások); bázikus vagy savas aminosavakkal (például arginin, aszparaginsav, glutanúnsav) képezett sót és hasonlók. A találmány szerint az 1 általános képletű eélvegyületeket és gyógyszerészetileg elfogadható sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegytöetet - ahol R2, R1, R4 és Rs jelentése a fenti -, vagy a II általános képletű vegyületet aminocsoporíjának reagáltatáséval kapott reakcióképes származékot, vagy ezek sóját egy R‘-X. COOll 111 általános képletű acilezőszerrel - ahol R‘ és X jelentése a fenti -, vagy a Hl általános képletű vegyidet karboxilcsoportjának reagáltatásával kapott reakcióképes származékkal, vagy ezek sójával reagáltatjuk, vagy d) az Ib általános képletű vegyüíetek vagy somok előállítására -ahol R1” g általános képletű csoportot jelent, melyben r£, Rj. és Z jelentése a fenti, és R2, R3, R4, R* és X Jelentése a fentiegy la általános képletű vegyületből - ahol R*' / általános képletű csoportot jelent, mely ben Rg' védett aminocsoport, előnyösen 1-6 szénatomos alkajvoil-amino- vagy halogén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
