183006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3-cefem- és -cefa-4-karbonsav-származékok előállítására
<1 6 szénatomos) „ikilcsoport, valamely amino-vcdötsoporttal védünk. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai közül a 111. általános képletű vegyiiletck újak és a 1- 7. reakcióvázlatok szerint állíthatók elő. A fenti reakcióvázlatok - ban R2, R2B.R2f, R2g és R' a fentiekben megadott, R2h adott esetben szubsztituált arilcsopott, vagy adott esetben szubsztituált cikloalkilcsoport, Z karboxi- vagy védett karboxilcsoport. R'° védett amino-(3-6 szénatonios)-alkilcsoport, R" amino-(3—6 szénatomos)-alkilcsoport, R6 karboxil védőcsoport. M alkálifématom, X hidroxilcsoport vagy annak reakcióképes származéka, R9 valamely védett aminocsoport, R,a védett aminocsoport, és R2 rövidszénláncú alkilcsoport. Az 1. általános képletben, valamint a Hl. általános képletben az A, A' részképletű szerkezet magába foglalja mind az A, mind az A' geometriai részszerkezetet. A továbbiakban a leírásban minden olyan vegyület esetében, amelyek a fenti részszerkezettel rendelkeznek, az A részszerkezettel rendelkező vegyületek esetében szín-izomerről, míg az A' geometriai szerkezettel rendelkező vegyületek esetében anti-izomerről beszélünk. Az 1. általános képletű vegyületek, valamint a 111. általános képletű kiindulási anyagok esetében megjegyzendő, hogy e vegyületek tautomer izomerek formájában létezhetnek, mely tautomeria a tiadiazolil-csoporton lép fel. Ezt azt jelenti, hogy a fenti vegyületekben a B, B' képletű csoport, ahol R1 amino- vagy védett aminocsoport, két formában létezhet; mégpedig a B általános képletű formában, valamint az ennek megfelelő B' általános képletű formában, mely képletekben R1 a fent megadott, és R1 ' imino- vagy védett iminocsoport. Azaz, a fenti B és 3’ kcpletű csoportok úgynevezett tautomercgyensúlyban állnak egymással. Tekintettel azonban az ábrázolás nehézségeire, az igénypontokban és példákban, valamint a leírásban a végtermékek és a kiindulási anyagok képletében egyfajta csoportot, mégpedig a B képletű csoportot ábrázolunk. A találmány szerinti I. általános képletű vegyületek gyógyászati!ag alkalmazható sói az általánosan alkalmazott nem-toxikus sók, melyek lehetnek szervetlen sók, például fémsó vagy alkálifémsó (például nátrium-, káliumsó, stb.), vagy alkáliföldfémsók (például kalciumsó, magnéziurnsó, stb ), ammóniumsó stb.; vagy valamely szerves só, például valamely szerves ammóniumsó, aminsó (például trimetilamin, trietilamin, piridin, prokain, pikolin, diciklohexilamin, N.N-dibenzüetilén-diaminsó, N-metil-glükaminsó, dietanolaminsó, trietanolaminsó, trisz-(hidroximetilamino)-metánsó, feniletilbenzilarninsó, dibenziletilén, diaminsó, stb), stb.; valamely szerves karbonsavval vagy szulfonsawal alkotott só (például formiát, acélát, maleát, tartarát, metánszulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát, stb.); valamely szervetlen savval alkotott só (például hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát, stb.); valamely bázikus vagy savas aminosawal alkotott só (például argininnel, aszparaginsawal, glutaminsavval, lizinnel alkotott só), és ehhez hasonlók. Halogénatom a klór-, brónv, jód- vagy fluoratom. A rövidszénláncú alkiléncsoport egyenes vagy elágazó kétértékű alifás szénhidrogéncsoport, mely 1-6 szén- 4 atomot tartalmaz; ilyen például a mctilén-, etilén-, metil etilén-propilén-, trimetilén-, 2-metil-trimcliléncsoporl vagy ezekhez hasonlóak, melyek előnyösen 1-4, különösen pedig 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak. Előnyös 1. általános képletű vegyületek a következők: Előnyösek azok az 1. általános képletű vegyületek, ahol R' amino-, acilamino-, előnyösen rövidszénláncú alkanoil-aminocsoport vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénláncű)-alkiiidénaminocsoport; R2 hidrogénatom, fenilcsoport, rövidszénláncú alkenii-, rövidszénláncú alkinil-, ciano-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy trifenil(rövidszénláncú)-alkilcsoport, fenoxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, halogén-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, előnyösen trihalogén-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, rövidszénláncú aikiltio-(rövidszéniáncú)alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, di-(rövidszénláncú)-alkilkarbamoil- (rövidszénláncú) -alkil-, rövidszénláncú alkoxi(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, rövidszénláncú alkilszuifonil-(rövidszén!áncú)-alkilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxikarbamoil-(rövidszénláncú)-a!kil-, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoporl, rövidszénláncú alkilszulfonil(rövidszénláncú) -alkilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, amino (rövidszénláncú)-alkil-, karboxi-(rövidszénláncú)-alkil-, cikloalkil-ciklo-(rövidszénláncú)-alkenilcsoport, fenilcsoport, mely halogénatomokkal, nitro- és rövidszénláncű alkoxicsoportokkal, halogén-(rövid szénláncú)-alkilcsoportokkal vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportokkal lehet szubsztituálva, két oxocsoporttal szubsztituált tiolanilcsoport, fenil(rövidszénláncú)-alkilcsoport, mely karboxil- vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoporttal szubsztituált, karboxil- vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoporttal szubsztituált cikloalkilcsoport, amino(rövidszénláncű)-alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-(rövidszénláncú)-alkilcsoporttal szubsztituált fenil-(rövidszénláncű)-alkilcsoport, cikloalkoxikarbonil-(rövidszénláncű)-alkilcsoport, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-(rövidszénIáncú-alkilcsoport, amino- vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilaminocsoporttal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkanoilamirio-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, ciklo (rövidszénláncú)-alkil-(rövidszénláncú)alkanoilamino-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, oxocsoporttal szubsztituált tetrahidrofurilcsoport, R3 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R4 hidrogénatom, aciloxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, előnyösen rövidszénláncú alkanoiloxi-(rövidszénláncú)-alkil- vagy karbamoiloxi-(rövidszénláncú)alkilcsoport, elsősorban rövidszénláncú alkanoiloximetil- vagy karbamoiioximetilcsoport, aciltio-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, előnyösen rövidszénláncú alkanoiltio-(rövidszén!áncú)-alkilcsoport, elsősorban rövidszénláncú alkanoiltiometilcsoport, tetrazoliltio(rövidszénláncú)-alkilcsoport, előnyösen tetrazoliltiometilcsoport, mely rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenii-, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoportokkal, rövidszénláncú alkiltio-(rövidszénláncú)-alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)alkil-, amino-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-(rövidszénláncú)-alkil, rövid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
