182999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3-tia-diazo5-il -karbamid-származékok előállítására
1 182 999 2 szobahőmérsékleten 9,14 ml (0,1 mól) anilinnel elegyítjük. Közben egy keverővei, hőmérővel és visszafolyó hűtővel ellátott 250 ml-es háromnyakú gömblombikban 80 ml toluolt 110 °C-ra melegítünk. Ehhez 10 perc alatt hozzácsepegtetjük a karbonsav-azid és anilin oldatát úgy, hogy a belső hőmérséklet 100-110 °C legyen. Erős gázfejlődés közben azonnal enyhén sárgás színű kristályok válnak ki. Visszaforralás közben még 5 percig kevertetjük a reakció elegy et, majd 5 °C-ra hűtjük, és kiszűrjük a kristályokat, amelyeket vákuumban 40°C-on súlyállandóságig szárítunk. Kitermelés: 19,5 g (88,6%). Olvadáspont: 217 °C (bomlás). Vékonyréteg-kromatográfia: futtatószer: ecetsav: Rf-érték: 0,25. 2. példa 1 -Fenil-3- (1,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamid előállítása l,2,3-tiadiazol-5-karbonsav-hidrazidból. Hőmérővel és keverővei ellátott, háromnyakú 500 ml-es gömblombikban 14,4 g (0,1 mól) 1,2,3- tiadiazol-5-karbonsav-hidrazidot oldunk 100 ml víz és 12 ml tömény sósavoldat elegyében. Az oldatot utána 200 ml toluollal elegyítjük. Ehhez az elegyhez utána 0—5 °C-on 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 7,25 g (0,105 mól) nátrium-nitrit 20 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet utána még 15 percig keverjük 0-5 °C-on, majd elválasztjuk a toluolos fázist, és magnézium-szulfáton szárítjuk. A vízmentesített l,2,3-tiadiazol-5-karbonsav-azid oldatot szobahőmérsékleten 9,14 ml (0,1 mól) anilinnel elegyítjük. Egy háromnyakú, keverővei, hőmérővel és visszafolyó hűtővel ellátott 500 ml-es gömblombikban közben 50 ml toluolt 110°C-ra melegítünk. A vízmentesített karbonsav-azid/anilin elegyet ehhez 10 perc alatt hozzácsepegtetjük úgy, hogy a belső hőmérséklet 100-110 °C között legyen. Azonnal sárgás színű kristályok válnak ki erős gázfejlődés közben. A reakcióelegyet visszaforralás közben még 5 percig kevertetjük, majd lehűtjük 5 °C-ra, és kiszűrjük a kristályokat, amelyeket vákuumban 40 °C-on súlyállandóságig szárítunk. Kitermelés: 16,2 g (73,6%). Olvadáspont: 217 °C (bomlás). Vékonyréteg-kromatográfia: futtatószer: etil-acetát: Rf-érték: 0,25. A 2. példában ismertetettekkel analóg módon állítottuk tríí a következő táblázatban felsorolt vegyületeket is, az előállítás során ugyanazokat a mólarányokat (0,1 mól 1,2,3-tiadiazol-5-karbonsavazid) és reakciókörülményeket alkalmaztuk. 1. táblázat A vegyület neve Kitermelés Fizikai állandó (olvadáspont °CJ 1 -(4-klór-fenil )-3-( 1,2,3-19,1 g-tiad iazol-5 -il )-karb amid 75,1% 256 (bomlik) l-ciklohexil-3-(l ,2,3-10,2 g-tiadiazo]-5-il)-karbamid 45,3% 215 (bomlik) l-(3-klór-fenil)-3-(U,3-11,3g-tiad iazo l-5-il)-karb am id 44,5% 244 (bomlik) 1 -(4-met il-fenil)-3-( 1,2,3-18,2 g-tiadiazol-5-il)-karbamid 77,9% 228 (bomlik) l-(3-metil-fenil)-3-(l ,2,3-17,9 g-tiad iazo l-5-il)-karbamid 76,6% 208 (bomlik) 1 -( 3,4-diklór-feril)-3--( 1,2,3-tiadiazol-5-il)-15,2 g-karbamid 52,6% 236 (bomlik) 1. táblázat folytatása A vegyület neve Kitermelés hizikai auanao (olvadáspont °C) 1 -metil-3-( 1,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamid 8,1 g 51,2% 174 1, l-dimetil-3-( 1,2,3-tiad iazol-5-il)-karbamid 9,2 g 53,5% 222 (bomlik) 1 -( 1,2,3-tiadiazol-5-il)-3-(3- -/trifluor-metil/-fenil)-karbamid 19,0 g 66,0% 234 (bomlik) l-(4-nitro-feml)-3-( 1,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamid 15,0 g 56,6% 262 (bomlik) l-(2-klór-fenil)-3-(l,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamid 18,0 g 71,0% 237 (bomük) l-(2-metil-fenil)-3-(l ,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamid 17,2 g 73,5% 197 (bomlik) 1-(2-nitro-fenil)-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 15,4 g 58,2% 229 (bomlik) l-(3-nitro-fenil)-3-(l,2,3- -tiad iazo 1-5 -il)-karbamid 15,9g 60,0% 252 (bomlik) 1-metil-l-fenil-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 19,0 g 81,2% 184 (bomlik) 1 -etil-1 -fenil-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 19,2 g 77,5% 200 (bomlik) 1 -fenil-1 -propil-3-( 1,2,3- -tíadiazol-5-il)-karbamid 17,2 g 65,7% 190 (bomlik) l-butil-l-fenil-3-(l,2,3--tiadiazol-5-il)-karbamid 15,4g 55.8% 198 (bomlik) 1 -metil-1 -( 2-meti!-fenil)- 3-( 1,2,3-tiad jazol-5-il)-karbamid 16,2 g 65,2% 215 (bomlik! l,l-dietil-3-( 1,2,3-tiad iazol-5-il)-karbamid 10,0 g 50,0% 189-92 (bomlik) Pirrolidin-1 -karb onsav-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-ainid 9,2 g 46,5% 262 (bomlik) l-(2-metoxi-fenil)-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 14,2g 56,8% 245 (bomlik) Piperidin- l-karbonsav-( 1,2,3- -tiad iazol-5-il)-amid H,0g 51,9% 246 (bomlik) Morfolin-l-karbonsav-(l ,2,3- -tiad iazol-5 -il)-amid 8,3 g 38,8% 255 (bomlik) l-(2-klór-6-metil-fenil)-3- (1,2,3-tiadiazol-5-il)4íarbamid 13,9g 51,7 % 210 (bomlik) 1 -Allil-1 -fenil- 3-( 1,2,3-t iád iazol-5-il)-karbamid 15,9g 61,0% 205 08 (bomlik) l-izopropil-l-fenil-3-(l ,2,3- -tiadiazol-5-iI)-karbamid 16,2g 61,8% 215 (bomlik) 1 -í 2-izopropil-fenil)-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-iI)-karbamid 17,3g 65.1% 184-86 (bomlik) 1 -cik lopropil-3-( 1,2,3- tiadiazol-5-il)-karbamid 9,2 g 50,0% 202 1 -propil- 3-( 1,2,3-tiad iazo 1- -5-il)-karbamid 10,1 g 54,3% 140 l,l-diallil-3-( 1,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamid H,9g 53,1% 120 1-izobutil-l -fenil-3-(l ,2,3- tiadiazol-5-il)-karbamid 10,2 g 36,9% 212 (bomlik) 1 -butil-3-(l ,2,3-tiad iazol- 5-il)-karbamid 10,1g 50,5% 140 (bomlik) 1-szek-butil-l -fenil-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 17,2 g 62,3% 170-80 1-benzil-i-metil-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 19,2 g 77,5 % 185-88 (bomlik) 1 -cik lohexil-1 -propil-3-( 1,2,3- tiadiazol-5-il)-karbamid H,3g 42,5% 180 (bomlik) 1-(1,2,3-tiadiazol-5-il)-3- * 2-|trif!uor-metilJ-fenil)-kar-20,2 g 70,2% 225 (bomlik) bamid 1 -benzil-3-(l,2,3-tiadiazol- 5-il)-karbamid 19,3 g 82,4% 194 (bomlik) 1 -ciklohexil-1 -izopropil-3- (l,2,3-tiadiazol-5-il)-karbamid 17,6 g 65,6% 255 l-(5-klór-2-piridü)-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 16,3 g 63,8% 255 (bomlik) l-(4-metil-2-piridil)-3-(l ,2,3- tiadiazo]-5-il)-karbamid 14,2g 60,5% 233 (bomlik) 1 -(4-metil-2-pirimidil)-3-( 1,2,3- -tiadiazol-5-il)-karbamid 15,9 g 67,4% 235 (bomlik) l-(4-piridil)-3-(l ,2,3-tiadiazol-18,2 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
