182994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-ciano-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil) izovaleriánsav-származékok előállítására
1 182 994 2 11. példa 100 mg fenvalerát Aj3-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában ismertettünk, 100 mg n-butil-alkoholban feloldunk, majd katalizátorként 10 mg bázikus-típusú ioncserélő gyantát (DOWEX 2X8) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk, olyan körülmények között, mint az oldatban lévő észter alkohol-részének vizsgálatánál. Az oldatban az (S) izomer 26,4%-os és az (R) izomer 73,6%-os koncentrációban van jelen. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az n-butil-alkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és így visszanyerhetünk 94 mg izomerizált észtert. 12. példa 300 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű. mint amelyet a 6. példában ismertettünk, 300 ml etilalkoholban oldunk, és katalizátorként 30 mg vízmentes kálium-karbonátot adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk, olyan körülmények között, mint amelyet az oldatban lévő észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtunk. Az oldatban az (R) izomer 55.1 fi-os és az (S) izomer 44,9%-oskoncentrációban van jelen. Az oldatot semlegesítjük úgy, hogy a fenvalerát Aß oldatához hozzáadott vízmentes káliumkarbonát mennyiségének megfelelő mennyiségű ecetsav 10?r-os etil-alkoholos oldatát adjuk hozzá. Ezután az etilalkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a visszamaradó anyagot 20 ml benzolban feloldjuk. Az oldatot kétszer 5 ml vízzel mossuk, majd a benzolos fázist csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 280 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 13. példa A 12. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy katalizátorként vízmentes káliumkarbonát helyett 30 mg nátrium-hidrogén-karbonátot használunk. A gázkromatográfiás analízis azt mutatja, hogy az észter alkohol-része 68,07? (R) izomert és 32,0?? (S) izomert tartalmaz. 288 mg izomerizált észtert nyerhetünk vissza. 14. példa 210 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű. mint amelyet a 6. példában ismertettünk, 1,90 g etil-alkoholban oldunk. Az oldatot 1,5 óra alatt hagyjuk átfolyni egy olyan oszlopon, amely 25 ml etil-alkoholban lévő bázikus-típusú ioncserélő gyantát (AMBERLII IR-45. mely a Rohm és Gaas Company egyik termékének védjegye) tartalmaz. Ezután 2.5 óra alatt 70 ml friss etilalkoholt folyatunk át az oszlopon. Az eluátumokat egyesítjük, majd gázkromatográfiás módszerrel olyan körülmények között, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál, analizáljuk. Az oldatban az (R) izomer 64,3r?-os és az (S) izomer 35.7?-os koncentrációban van jelen. Az egyesitett eluátumokból álló oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük, és így 202 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 15. példa A 14. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 108 mg észternek 10 g etil-alkohollal készített oldatát alkalmazzuk. Az izomerizáció után, az észter alkohol-gyökének vizsgálatakor leírt analízis szerint, az (R) izomer 56,7%-os mennyiségben és az (S) izomer 43,8%-os mennyiségben van jelen. Az észter 103 mg-ja nyerhető vissza. 16. példa A 9. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy katalizátorként a bázikus-típusú ioncserélő gyanta helyett 20 mg aktív alumínium-oxidot (a Wako Junyaku Co., Ltd.-nek egy kromatográfiás célra használt terméke) alkalmazunk. Az izomerizáció után az észter alkohol-részének vizsgálatakor leírt analízis szerint az (R) izomer 61%-os és az (S) izomer 39%-os mennyiségben van jelen. 192 mg izomerizált észtert nyerhetünk vissza. 17. példa 50 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában ismertettünk, 200 mg benzol/etilalkohol 9 : 1 súlyarányú keverékében oldunk, és 5 mg ioncserélő gyantát (AMBERLIT IRA—93, mely a Rom és Haas Company egy termékének védjegye) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 70 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk olyan körülmények között, mint az oldatban lévő észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk. Az oldatban az (R) izomer 72,4%-os és az (S) izomer 27,6%-os koncentrációban van jelen. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 47 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 18. példa 104 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű. mint amelyet a 6. példában leírtunk. 0,94 g etilalkoholban feloldunk, majd ezt az oldatot egy 20 ml etilalkoholban lévő bázikus-típusú ioncserélő gyantával (AMBERLITE IRA-93) megtöltött üvegoszlopon 10 perc alatt átfolyatjuk. Ezután 2,5 óra alatt 50 ml friss etilalkoholt folyatunk át az oszlopon, majd az eluátumokat egyesítjük, és gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk olyan körülmények között, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk. Az egyesített eluátum 52,5?? (R) izomert és 47.57? (S) izomert tartalmaz. Az eluátumnak csökkentett nyomáson történő betöményítése után 101 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 19. példa i A mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában leírtunk, 800 mg benzolban oldunk, majd katalizátorként 20 mg bázikus típusú ioncserélő gyantát (AMBERL1ST A—21, mely a Rohm és Haas Company egy termékének védjegye) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk olyan körülmények között, mint az oldatban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
