182994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-ciano-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil) izovaleriánsav-származékok előállítására
1 182 994 2 52. példa 40.00 g fenvalerát A-t 60 g metíl-alkoholban oldunk, majd kristálycsíraként 10 mg kristályos fenvalerát Aa-t, továbbá katalizátorként 0,8 g trietil-amint adunk hozzá, és a keveréket egy napig —6 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 50 ml 1%-os vizes sósav oldathoz és 50 ml toluolhoz adjuk, és ezt a keveréket frakcionáljuk. Az így nyert vizes fázist 50 ml toluollal extraháljuk, a toluolos fázisokat egyesítjük, és kétszer 50 ml vízzel mossuk. A toluolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon fenvalerát Aa-ban gazdag fenvalerát A-t nyerünk világossárga olajos anyagként. Akitermelés 39,73 g, az elméleti mennyiség 99,3%-a. Az olaj az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis adatai szerint 7,7% iR) izomert és 92,3% (S) izomert tartalmaz. 53. példa Ugyanazt az eljárást, amelyet a 38. példában leírtunk, ismételjük meg. Egy nappal később a körülbelül 10 s%-os szuszpenziót hozzáadjuk 400 g fenvalerát A 600 g metilalkohollal készített oldatához, ezt -6 °C-ra lehűtjük, majd katalizátorként 8,0 g trietil-amint adunk hozzá, és a keveréket 1 napig —6 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a kivált kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő szilárd anyagot kétszer 200 ml hideg (0-5 °C) metil-alkohollal mossuk. Ily módon 38 1,9 g kristályos terméket nyerünk (a felhasznált fenvalerát A-nak 86,8 súly%-a), amely az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint 2,4% (R) izomert és 97,6% (S) izomert tartalmaz. 54. példa 40.00 g fenvalerát A-t 60 g metíl-alkoholban oldunk, majd kristálycsíraként 10 mg fenvalerát Aa-t, továbbá 0,12 g 1,5-diazabiciklo[4,3,0]non-5-ént adunk hozzá, és a keveréket egy napig -6°C hőmérsékleten keverjük. Ezután a kivált kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő szilárd anyagot kétszer 20 ml hideg (0—5 °C) metil-alkohollal mossuk. Ily módon 32,35 g kristályos terméket nyerünk (a felhasznált fenvalerát A-nak 80,9 súly%-a), amely az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint 3,2% (R) izomert és 96,8% (S) izomert tartalmaz. 55. példa 40.00 g fenvalerát A-t 5 g toluol, 35 g heptán és 20 g metil-alkohol keverékében feloldunk, majd 10 mg kristályos fenvalerát Aa-t és 4,8 g trietil-amint adunk hozzá, és a keveréket egy napig -6 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a kivált kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő szilárd anyagot kétszer 20 ml hideg (0-5 °C) metil-alkohollal mossuk. Ily módon 23,72 g kristályos terméket nyerünk (a felhasznált fenvalerát A-nak 59,3 súly%-a), amely az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint 1,6% (R) izomert és 98,4% (S) izomert tartalmaz. 56. példa 40.00 g fenvalerát A-t 60 g metil-alkoholban oldunk, majd kristálycsíraként 10 mg fenvalerát Aa-t, továbbá 38 mg nátrium-hidroxid 1 g metil-alkohollal készített oldatát adjuk hozzá, és a keveréket egy napig —6 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet hozzáadjuk 50 ml 1%-os vizes sósav-oldat és 50 ml toluol elegyéhez, majd frakcionáljuk. Az így nyert vizes fázist 50 ml toluollal extraháljuk, a toluolos fázisokat egyesítjük, és kétszer 50 ml vízzel mossuk. A toluolnak csökkentett nyomáson történő ledesztillálása után fenvalerát Aa-ban gazdag fenvalerát A-t nyerünk, amely világossárga olajos anyag. Akitermelés 39,61 g (az elméleti mennyiség 99,0%-a). Az olaj az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint 10,8% (R) izomert és 89,2% (S) izomert tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klórfenil)-izovalerát előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (R,S) -a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)izovalerát oldatához (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2- (4-klór-fenil-)-izovalerát, (R)-a-ciano-3- -(fenoxi-benzil)-(R)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát oltókristályí vagy ilyen oltókristályokat adunk, az oldatból kikristályosítjuk az (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot, majd a kristályos terméket elválasztjuk az anyalúgtól, vagy b) (R,S) -a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát oldatából kikristályosítjuk az (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot, a kristályos anyagot elválasztjuk az anyalúgtól, az anyalűgban levő észtert protontartalmú oldószerben vagy protontartalmú oldószert tartalmazó oldószerelegyber. — adott esetben valamilyen bázikus anyag mint katalizátor jelenlétében - vagy pedig protonmentes oldószerben, valamilyen bázikus anyag mint katalizátor jelenlétében kívánt esetben az anyalúg betöményítése után - izomerizáljuk, az (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot kikristályosítjuk és a kristályos terméket elválasztjuk. (Elsőbbsége: 1978. október 6.) 2. Eljárás (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klórfenil)-izovalerát vagy nagy mennyiségű (S)-a-ciano-3- (fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot tartalmazó (R,S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzilHS)-2-(4-klór-fenil)izovalerát előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (R,S) -a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerat oldatából vagy az (S)-a-ciano-3-(fenoxiben/il)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát kristályosításakor kapott anyalúgból valamilyen bázikus anyag mint katalizátor jelenlétében kikristályosítjuk az (S)-a-ciano-3- (fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot és a kristályos terméket elválasztjuk, vagy b) nagy mennyiségű (S)-a-eiano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2- (4-klór-fenil)-izovalerátot tartalmazó (R,S)-a-ciano-2- (fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát előállítása céljából (R.S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izova)erát oldatából valamilyen bázikus anyag mint katalizátor jelenlétében kikristályosítjuk az (S)-a-ciano-3- (fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot és - adott esetben a katalizátor eltávolítása vagy dezaktiválása után - a keletkező kristályos terméket az (R,S)-acnm< 3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovaleráttal együti kinyerjük az anyalúgból. (Elsőbbsége: 1977. októbei 7.) 3 Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (R.S)-a-Ciano-3-(fenoxibenzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát-oldatként az (R.S)a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátnak valamilyen rövidszénláncú alkohollal vagy egy rövid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
