182994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-ciano-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil) izovaleriánsav-származékok előállítására
1 182 994 2 c) (R,S) -a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)izovalerát oldatából vagy az (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát kristályosításakor kapott anyalúgból valamilyen bázikus anyag mint katalizátor jelenlétében kikristályosítják az (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot és a kristályos terméket elválasztják, vagy d) nagy mennyiségű (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot tartalmazó (R,S)-a-ciano-2-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát előállítása céljából (R,S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát oldatából valamilyen bázikus anyag mint katalizátor jelenlétében kikristályosítják az (S)-a-ciano-2- 5 (fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot és - adott esetben a katalizátor eltávolítása vagy dezaktiválása után - a keletkező kristályos terméket az (R,S)-aciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovaleráttal együtt kinyerik az anyalúgból. 10 A találmány tárgya eljárás (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát vagy nagy mennyiségű (S)a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot tartalmazó (R,S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil)izovalerát előállítására. 20 Az (1) képletű a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil)-izovalerát, amely emlősökre nézve kismértékben mérgező, emellett széles spektrumú rovarirtó aktivitással rendelkezik (lásd a 26425/74. számú japán szabadalmi leírást (OP1), valamint a 3 996 244. számú amerikai 25 egyesült államokbeli szabadalmi leírást), két aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, így ez a molekula négy optikai izomer lehetőségét foglalja magába. Az alábbiakban az (I) képletű a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil)- 30 -izovalerátot ,,fenvalerát”-nak;- az (R, S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot ,,fenvalerát A”-nak;- az (S)-a-eiano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot ,,fenvalerát Aa”-nak; 35- az ( R)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(S)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot „fenvalerát Aß"-nak;- az (S)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(R)-2-(4-klór-fenil)-izovalerátot „fenvalerát Ba”-nak; és- az (R)-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)-(R)-2-(4-klór-fenil)- 40 -izovalerátot „fenvalerát Bß”-nak nevezzük. Az irodalomban már leírták, hogy a sav-rész aszimmetrikus szénatomjának abszolút konfigurációja összefüggésben van az észter rovarirtó aktivitásával. Az (S)-2- (4-klór-fenil)-izovaleriánsav előállítása is ismeretes. 45 Ebből a vegyületből hatásos rovarirtó aktivitással rendelkező észter állítható elő [Miyakado és társai. Agr. Bio. Chem., 39., 267.(1975.)]. Miyakado és társai olyan eljárást írtak le, amellyel az a-izopropil-fenil-ecetsavak optikailag aktív izomerekre 50 bonthatók fel, továbbá leírták, hogy a fenil-ecetsavészterek rovarirtó aktivitása függ a molekulában lévő optikailag aktív sav-résztől. A 135 013/76. számú japán szabadalmi leírás megemlíti. hogy az alkohol-részben levő aszimmetrikus szén- 55 atom abszolút konfigurációja összefüggésben van az észter rovarirtó aktivitásával, valamint ismerteti az optikailag aktív alkoholrésszel rendelkező észterek előállítását is. A 99071/76. számú japán szabadalmi leírás (amely a 825 507. számú amerikai egyesült államokbeli szaba- 60 dalmi leírással azonos) eljárást ismertet optikailag aktív alkohol-részt tartalmazó fenvalerát izomerek előállítására, amely szerint a fenvalerát A szilikagél oszlopon végzett kromatografálásával a fenvalerát Aa és a fenvalerát Aß elkülöníthető. A 135 013/76. számú japán szaba- 65 dalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a 3-fenoxi-mandulasavnak optikai felbontásával optikailag aktív 3-fenoxi-mandulasav nyerhető. Ezek az eljárások laboratóriumi kísérleteknél megfelelőnek bizonyultak, azonban ipari méretekben nehezen valósítható meg. A fenvalerát Aa igen jó, a racém fenvaleráthoz viszonyítva körülbelül négyszeres rovarirtó aktivitású (lásd a 99071/76. számú japán szabadalmi leírást, amely a 825 507. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírással azonos). A találmány tárgya egyrészt olyan eljárás kristályos fenvalerát Aa-nak a fenvalerát A-tól való elkülönítésére, amelynek során izomerizációs katalizátorra nincs szükség (,y4 eljárás ’); másrészt eljárás optikailag aktív fenvalerátnak az alkohol-rcsz aszimmetrikus szénatomján történő izomerizálására, amely eljárásban az optikailag aktív fenvalerátot protontartalmú oldószerben feloldjuk, vagy az optikailag aktív fenvalerátot bázikus katalizátor jelenlétében oldjuk fel egy oldószerben (,ß eljárás”). A találmány szerint a fenvalerát A majdnem kvantitative átalakítható fenvalerát Aa-vá, ha a fenvalerát Aß-ban gazdag anyalúgot, amely a fenvalerát Aa kristályok elkülönítése után visszamarad, oldószerben feloldjuk, és a fenvalerát A-t az alkohol-részben levő aszimmetrikus szénatomon, bázikus katalizátor jelenlétében vagy távollétében izomerizáljuk. Ekkor a fenvalerát Aa és a fenvalerát Aß közötti arány visszaalakul egyensúlyi aránnyá, ezután a keveréket újból kristályosítjuk. Az A eljárás vagy az A és B eljárás együttes alkalmazása lehetővé teszi, hogy a fenvalerát Aa gyakorlatilag teljesen elkülöníthessük a fenvalerát Aß-tol. A jelen találmány tárgyát képezi továbbá a fent leírt A eljárást magában foglaló olyan eljárás is, amelynek során a fenvalerát Aa kristályosítását bázikus katalizátor jelenlétében végezzük (az alábbiakban „C eljárás"). A bázikus katalizátor hatására az alkohol-rész aszimmetrikus szénatomján izomerizáció játszódik le. Ha a fenvalerát Aa kristályosodó rendszeréhez hozzáadjuk ezt a katalizátort, akkor a fenvalerát Aß, amely az anyalúgban az egyensúlyi aránynak megfelelő mennyiségnél nagyobb mennyiségben van jelen, az izomerizáció eredményeképpen fenvalerát Aa-vá alakul át. Ez az átalakulás az alkohol-rész aszimmetrikus szénatomján megy végbe. Ily módon az eredetileg jelenlévő mennyiségnél nagyobb mennyiségű kristályos fenvalerát Aa-t kapunk. A C eljárás szerint 100 rész kiindulási fenvalerát A-ból 70—90 rész kristályos fenvalerát Aa állítható elő. A találmány tárgya továbbá fenvalerát Aa-t nagyobb mennyiségben tartalmazó fenvalerát A előállítása oly 2
