182988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indol vegyületek előállítására
1 182 988 2 A kompozíció elkészítését az alábbi példával illusztráljuk. Példa 10 mg/ml hatóanyagot tartalmazó oldatot készítünk 5 oly módon, hogy 1 gramm 1. példa szerinti (F) terméket feloldunk 100 ml apirogén fiziológiás vizes oldatban. A kapott oldatot aszeptikus körülmények között 2 ml-es ampullákba töltjük úgy, hogy minden ampullába 1 ml oldatot juttatunk. Az ampullákat lezárjuk. Ekkor 10 mg hatóanyagot tartalmazó ampullás készítményt kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 hidrogénatomot vagy Rg-vel együtt epoxicsoportot vagy kettőskötést képvisel, Rs etilcsoportot jelent, Rs hidroxilcsoportot jelent, Rí jelentése metil- vagy formilcsoport, Rg jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy 1 . egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R3, R5, Rs’ és Rí jelentése a fenti, egy immóniumionokat képző reagenssel reagáltatunk, majd 2. a kapott vegyületet egy nem-nukleofil szerves oldószer és víz elegy ével reagáltatjuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük a reakcióelegyből. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemèzvè, hogy immóniumion képző reagensként egy szerves vagy szervetlen sav halogenidjét, anhidridjét vagy sóját használjuk; (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy immóniumion képző reagensként egy halogénezett karbonsav halogenidjét, anhidridjét vagy sóját használjuk. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy immóniumion képző reagensként trifluorecetsavanhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. lépést vízmentes oldószerben hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24!) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízmentes oldószerként egy klórtartalmú oldószert használunk. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy klórtartalmú oldószerként metilénkloridot, diklóretánt vagy kloroformot használunk. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. lépést — 5 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nem-nukleofil szerves oldószerként tetrahidrofuránt vagy dioxánt használunk. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal'jellemezve, hogy az 1. reakciólépés reakcióelegyét a 2. lépés foganatosítása előtt megszárítjuk. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) általános képletű vegyületet a 2. lépés reakcióelegyéből egy klórtartalmú oldószerrel való extrahálással és kromatografálással különítjük el. (Elsőbbsége: 1978. 08. 24.) 12. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállí-15 tására, ahol R., hidrogénatomot vagy Rj -vei együtt epoxicsoportot , vagy kettőskötést képvisel, RÍ, etilcsoportot jelent, Rs’ hidroxilcsoportot jelent, 20 R* jelentése metil- vagy formilcsoport, R:j jelentése hidrogén- vagy halogénatom, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol R3, Rs, Rs’ és Rj és R8 jelentése a fenti, és X jelentése halogénatom vagy hidroxil-, perhidroxil- vagy 25 2—6 szénatomos alkanoiloxi-csoport, víz és legalább egy nem-nukleofil szerves oldószer elegyével reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1979. 02. 06.) 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű 30 vegyületet víz és egy szerves oldószer ezüstionokat is tartalmazó keverékével reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1979. 02. 06.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ezüstion forrásként egy 35 ezüstsót, előnyösen ezüst-perklorátot, ezüst-tetrafluoroborátot, ezüst-trifluoracetátot vagy ezüst-acetátot használunk. (Elsőbbsége: 1979. 02. 06.) 15. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű 40 vegyületet víz és egy szerves oldószer savas reagenst tartalmazó elegyével reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1979. 02.06.) 16. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként tetra-45 hidrofuránt vagy dioxánt használunk. (Elsőbbsége: 1979. 02. 06.) 17. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0°C és 70 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1979. 50 02. 06.) 18. Eljárás daganatgátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1—17. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol R3, R5, 55 R’5’, R!, és Rs jelentése azonos a 12. igénypontban megadottakkal, a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal, hígítószerekkel és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1978. 08.24.) 60 (7 rajz) 8
