182965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-heterociklil-piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
1 182 965 2 előállítására egy kapott, L helyén benziloxi-fehil-(l-6 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet katalitikusán hidrogénezünk, vagy egy kapott, L helyén (röyidszénláncú)alkiI-oxi-fenil-(l-6 szénátomosj-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képlett! vegyületet előnyösen ecetsavas hidrogén-bromidot alkalmazva savasan hidrolizálunk, majd kívánt esetben egy így kapott hidroxi-fenil-(l-6 szénatomos)-alkil-vegyületet újra O-alkilezünk vagy O-alkenilezünk, vagy egy fenil-(l-4 szénatomosjalkil-karbonil-halogeniddel, (1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-halogeniddel, fenil-(l —4 szénatomosjalkoxi-karbonü-halogeniddel, (1—4 szénatomos)alkoxi-fenil-karbonil-halogejúddel vagy egy alkilizocianáttal O-acilezünk, vagy egy megfelelő halogénezőszerrel reagáltatva megfelelő halogénszármazékká alakítunk; vagy iii) egy kapott L helyén hidroxi-(l—6 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó vegyületet egy alkil-, aril-, alkilkarbonil- vagy a W jelentésénél megadott módon helyettesített fenil-karbonil-halogeniddel reagáltatva O-éterezünk vagy O-észterezünk, vagy egy halogénezőszerrel reagáltatva halogénszármazékká alakítunk; vagy ív) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében E jelentése Z-CmH2 m-csoport, ahol m jelentése a tárgyi kör szerinti és Z jelentése morfolino-karboniloxi-csoport,' egy N-}l-{halogénül—4 szénato mosjalkil ]-4-piperidinilj-1 H-benzimidazol-2-amin-származékot morfolinnal reagáltatunk, alkálifém-karbonát jelenlétében, vagy v) valamely L vagy R2 helyén nitro-fenil-(l—6 szénatomosjalkil- vagy L helyén ciano-(l —5 szénatomos)-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület nitro- vagy cianocsoportját katalitikus hidrogénezéssel amino-, illetve aminometil-csoporttá redukáljuk és kívánt esetben a kapott aminoalkil-származékot megfelelő alkilező- vagy acilezőszerrel reagáltatva N-alkilezzük vagy N-acilezzük, vagy vi) az L helyén szekunder vagy tercier amínocsoporttal helyettesített alkilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő halogénalkilszármazékot a megfelelő primer vagy szekunder aminnal reagált atjuk; vagy vii) valamely L helyén Rs — CH2 -O-csoporttal helyettesített fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R5 jelentése a tárgyi kör szerinti valamely amino-karbonil-csoport, a megfelelő észterszármazékot alkalmas oldószerben ammóniával vagy a megfelelő primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk; vagy viii) szulfonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy megfelelő, tiocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidálószerrel kezelünk; vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R, 111, R2, R3, n, m és Q jelentése a tárgyi körben megadott és R2X jelentése a tárgyi körben R2 jelentésénél megadott módon helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)alkil-csoport — valamely (VII) általános képletű izotiocianátszármazékot — amely képletben R, R1, R2, R3, n, m és Q jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (VIII) általános képletű o-fenilén-diamin-származékkal — amely képletben R2 x jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és egy kapott (IX) általános képletű tiokarbamidszármazékot — a képletben R, R1, R , R3, n, m, R2 x és Q jelentése a tárgyi körben megadott - higany-oxid és kén jelenlétében oldószerben ciklodeszulfurilezünk; vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező olyan (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R1 és R3 jelentése hidrogénatom, n értéke 1, Q jelentése —CH= csoport, R2 jelentése 4-fluor-benzil-csoport és R2X jelentése hidrogénatom, egy olyan (IX) általános képletű vegyületet ciklodeszuifurilezünk, amelynek képletében R2X jelentése hidrogénatom, és R, R1, R2, R3, Q és n jelentése a fenti; vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező, Lhelyén az 1-es helyzetben (halogén-fenil)-(l—4 szénatomos)alkil-csoporttal helyettesített 1 H-benzimidazol-2-il-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására egy (XX) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2, R3, n és Q jelentése a tárgyi körben megadott — R1 és/vagy R2 hidrogénatom jelentése esetén a megfelelő amin-funkciók átmeneti védése után az imidazolgyűrű 1 -helyzetű nitrogénatomján egy (halogén-fenil)-(l-4 szénatomos)alkil-halogeniddel alkilezünk; és kívánt esetben az "1—e) eljárásokkal előállított (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikká alakítjuk, vagy a sókból bázissal való kezeléssel a szabad báz> ", .kiszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1979. 01. 10.) 2. Eljárás az (I) általános képletű N-heterociklussal helyettesített piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására, ahol az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy 3—5 szénatomos cikloalkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1 — 10 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy a fenilcsoporton adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, hidroxivagy nitro-csoporttal helyettesített mono- vagy difenil-(l—6 szénát omos)alkil-csoport, píridil-( 1 —4 szénatomos)alkil-, tienil-( 1 —4 szénatomos)alkil-, vagy furanil-( 1 —4 szénatomos) alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy trifluor-metil-csoport, n értéke 1, Q jelentése nitrogénatom vagy =CH-csoport és L jelentése adott esetben aril- vagy ariloxi-csoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkilcsoport, difenil(1—6 szénatomos)-alkil-csoport, di(halogén-fenil)(1—6 szénatomos)-alkil-csoport, 3—5 szénatomos alkenilcsoport, fenil-(3—5 szénatomos)-alkenil-csoport, 3-ariloxi-2-hidroxi-propil-csoport, 2-fenil-2-hidroxietil-csoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy Z—CmH2m — általános képletű csoport, az utóbbi képletben m értéke 1, 2, 3, vagy 4 és Z jelentése 4-fenil-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-ilcsoport, 4-(l—4 szénatomos)-alkil-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-il-csoport, 2,3-dihidro-2-oxolH-benzimidazol-l-il-csoport, halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy alkil-csoporttal helyettesített fenil-karbonil-, vagy fenil-karbonilamino-csoport, mi mellett a fentiekben említett arilcsoport jelentése fenilcsoport, helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, vagy piridilcsoport és a fenilcsoport 1—3 halogénatomot, 1—4 szénatomos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
