182965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új n-heterociklil-piperidin-4-amin-származékok és savaddíciós sóik előállítására

1

182 965

2

A terméket metil benzollal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanonban hidroklorid-sójává alakítjuk. A sót szűrjük, majd szárítjuk. Ily módon 3,5 rész (70%) N-[ 1 -(2-fenoxi-etil)-4-piperidinil] -1 -benzil-1 H-benzimidazol-2-amin-dihidroklorid-monohidrátot kapunk. Olvadáspont 197,6 °C.

21. példa

A 20. példában leírtak szerint eljárva a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket állítjuk elő a szabad bázis vagy az abból előállított savaddíciós só 5 formájában.

Hasonló módon állítjuk elő az alábbi táblázatban összefoglalt (I) általános képletű vegyületeket is:

A

vegyület

kódszáma

L

R

R'

R2

(R3)n

Q

Bázis vagy sóforma

Op. [°C1

43.448

2-piridinil-(CH2 )2 -H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis

133,4

44.271

4-OH-C6 H4-(CH2)2 -H

H

4-F-C.H4-CH2-H

=CH-bázis 1/2HjO

111,6

44.427

4- (C2 H5 -O-CO-CHj 0)-C„ H4-(CH2 )2 -H

H

4-F—C6H4—CH -H

=CH-bázis

109,1

44.475

4-(C6H5-CH2-C0-0)-C6H4-(CH2)j-H

H

4-F-C6 H4-CHj —

H

=CH—

bázis

135,1

44.488

4-(4-CH30-C6 H4-C0-0)-C6H4-(CH2 )2 -H

H

4-F-C6 H4-CH2-H

=CH-bázis

157,1

44.845

4-(CH3 0-C0-0)-C6 h4-(ch2 )2 -H

H

4-F-C6 H4-CH2-H

=CH-bázis

134,5

44.867

4-(c6 hs -ch2 -0-C0-0)-C6 h4 (CH2 )2 -H

H

4-F-C6H„-CH2-H

=CH-bázis

147,8

44.910

3-CH3 -4-OH-C6 H3 -(CHj )2-H

H

4-F-C6 H4-CH2-H

=CH-2HCl.Hj O

277,8

45.037

4-NHj -C6H4-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4-CH2-H

=CH—

bázis

195,4

45.067

HO-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4-CH2-H

=CHHBr

248,2

45.178

3-OH-C6 H4 - (CHj )2 -H

H

4-F-Cj H4-CH2-H

=CH-2HCl.HjO

209,8

45.314

CHj NH-CO-NH - (CH2)2-H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis l/2Hj O

231,4

45.332

C6H5-0-CH2-CHOH-CHj-H

H

C6H5-CH2-H

—N=

bázis

136,6

45.433

4-(NC-CHj —0)-C6 H4 -(CH2 )2-H

H

4-F-C6 H4 -CHj —

21

=CH-2HCl.Hj O

224,6

45.502

4-F-C6H,-CO-NH-(CH2)2-H

H

C6Hs^CH2-a

=N =

bázis

187,5

45.638

ch3-H

H

C6Hs-CH2-H-N=

bázis

141,4

46.018

NC-(CH2)2-H

H

4-F—C6H4-CH2—

H

=CH-bázis

166,5

46.111

4-plridinil—(CH2 )2 -H

H

4-F-C„H4-CH2-H

=CH—

bázis

158,2

46.567

2— piridrnil— (CH2 )2 -H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

—N=

bázis

157,2

47.772

(CH3)2CHO

1!

H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis

165,5

48.225

HN N-(CH2)2-X

H

H

4-F-C6H4-CH2-H

=CH-bázis

249,7

48.832

\___/

4-CH30-C6H4-C0-NH-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4-CH2-H

=CH-bázis

172,1

48.847

HO-(CH2)6-H

H

4-F-Ce H4-CHj-H

=CH-bázis

134,6

48.874

2-naftil-(CH2)2-H

H

4—F-Cé H4-CH,H

=CH-bázis

187

48.878

C„H5 NH-CO-NH-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis

194,1

48.899

C2Hs-0-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4 -CHj -H

=CH-bázis

123,3

48.919

CH3-CO-NH-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis

191,1

48.925

H2N-CO-NH-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis.Hj O

154,7

48.971

HO-(CH2)3-H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-2HC1.2Hj O

211,5

49.124

HO CH; -CH(CH3 )H

H

4-F-C6H4-CHj-H

=CH-bázis

148,1

49.276

4-CH3 0-C6 H4 -NH-(CH2)2-H

H

4-F-C6 H4 -CHj -H

=CH-bázis

144,7

49.345

CH3-CO-0-(CH2)l,H

H

4-F-C6H4-CHj-H

=CH-bázis

128,6

51.024

NC (Cll2h

H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis

130.5

51.036

H2N-(CH2)4-H

H

4-F-C6 H4-CHj-H

=CH-bázis

22. példa

2,4 rész (2-bróm-etil)-benzol, 6 rész 5(6)-fluor-l-(4-fluor-benzil)-N-(4-piperidinil)-lH-benzimidazol-2-amin-dihidrobromid, 4 rész nátrium-karbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 240 rész 4-metil-2-pentanon elegyét éjszakán át visszafolyatás közben, vízelválasztót alkalmazva kevertetjük. A reakcióelegyet hűtjük, majd vízre öntjük. A fázisokat elválasztjuk, majd a vizes fázist háromszor triklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A maradékot oszlopkromatögráfiás úton, töltőanyagként szilikagélt és eluálószerként triklór-metán és metanol 97:3 térfogatarányú elegyét alkalmazva tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopon eluálószerként etil-acetát és metanol 97:7 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatográfiás úton elválasztjuk. Az első frakciót (A-izo- 55 mer) összegyűjtjük és az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot 2,2’-oxibiszpropán és petroléter elegyével mossuk és szárítjuk. Ily módon 1 rész (17,5%) 6- -fluor-1 -(4-fluor-benzil)-N-[ 1 -(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-lH-benzimidazol-2-amint kapunk, olvadáspont: 178,1 °C. 60 A második frakciót (B-izomer) összegyűjtjük és az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot 2,2’-oxibiszpropán és petroléter elegyével mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 1,2 rész 5-fluor-l-(4-fluor-benzil)-N-[l-(2-fenil-etil)-4-piperidinil]-lH-benzimidazol-2-amin-monohidrá- 65 tot kapunk, olvadáspont 188,8 °C.

14