182960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású cefem-karbonsav-száramzékok előállítására
1 182 960 2 = S -*■ 0, olyan vegyületté redukálunk, amelyben B jelen tése = S, 3. valamely karboxil-csoportot nem-toxikus sóvá alakítunk, és 4. valamely karboxil-csoportot blokkoló csoportot és/vagy N-védő-csoportot eltávolítunk. (Elsőbbsége: 1979.05.25.) 2. Eljárás (I) általános képletű antíbiotikus hatású cefem-karbonsav-származékok, nem-toxikus sóik előállítására, ahol Ra és Rb jelentése egymással egyező vagy egymástól eltérő lehet, és mindkettő 1-4 szénatomos alkü-csoportot jelent, vagy Ra és Rb a közbezárt szénatommal együtt egy 3-7 szénatomos cikloalkilidén-csoportot alkot, és Y jelentése egy szénatomon keresztül kapcsolódó 5 vagy 6 tagú, legalább egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrű, amely 1—4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol Y jelentése egy szénatomon keresztül kapcsolódó 5 vagy 6 tagú, legalább egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrű, amely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, B jelentése = S vagy = S -* 0, R1 hidrogénatom vagy egy karboxilcsoportot blokkoló csoport, és a szaggatott vonalú kötés a 2-es, 3-as és 4-es helyzetben azt mutatja, hogy a vegyület egy cef-2-em- vagy cef-3-em-vegyület - vagy annak sóját vagy egy N-szilil-származékát vagy egy, a 4-es helyzetben — ahol Y egy kvatemer nitrogénatomot tartalmaz — egy —COCT csoporttal rendelkező megfelelő vegyületet egy (III) általános képletű savval - ahol Ra és Rb jelentése egymással egyező vagy egymástól eltérő lehet, és mindkettő 1—4 szénatomos alldlcsoportot jelent, vagy Ra és Rb a közbezárt szénatommal együtt egy 3—7 szénatomos cikloalkilidén csoportot alkot, R2 egy karboxilcsoportot blokkoló csoport, és R3 amino- vagy védett aminocsoport — vagy ennek megfelelő acilezőszerrel acilezünk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Ra és Rb egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és mindkettő 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Ra és Rb a közbezárt szénatommal együtt egy 3—7 szénatomos cildoalkilidén-csöportot alkot, R3 jelentése amino- vagy védett aminocsoport, B jelentése = S vagy = S -*■ 0, és a szaggatott vonalú kötés a 2-es, 3-as és 4-es helyzetben azt mutatja, hogy a vegyület egy cef-2-em vagy cef-3-em-vegyület, R4 és R4a egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy egy karboxilcsoportot blokkoló csoportot jelent, és X egy nukleofil csoport helyettesíthető maradéka — vagy annak valamely sóját egy, a 3-as helyzetben —CH2 SY képletű csoport — ahol Y jelentése egy szénatomon keresztül kapcsolódó, 5 vagy 6 tagú, legalább egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrű — kialakítására alkalmas kén tartalmú nukleofil vegyülettel reagáltatunk, majd szükséges és/vagy kívánt esetben az 1. igénypont szerinti 1—4. reakciók bármelyikét megfelelő sorrendben elvégezzük. (Elsőbbsége: 1978. 05. 26.) 3. Eljárás (I) általános képletű antíbiotikus hatású cefem-karbonsav-származékok, nem-toxikus sóik előállítására, ahol Ra és Rb jelentése egymással egyező vagy egymástól eltérő lehet, és mindkettő 1 -4 szénatomos alldl-csoportot jelent, vagy Ra és Rb a közbezárt szénatommal együtt egy 3-7 szénatomos cikloalkilidén-csoportot alkot, és Y jelentése 1-metil-piridinium-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Y jelentése 1-metil-piridinium-csoport, B jelentése = S vagy = S -> 0, R1 hidrogénatom vagy egy karboxilcsoportot blokkoló csoport, és a szaggatott vonalú kötés a 2-es, 3-as és 4-es helyzetben azt mutatja, hogy a vegyület egy cef-2-em- vagy cef-3-em-vegyület - vagy annak sóját vagy egy N-szilil-származékát vagy egy, a 4-es helyzetben - ahol Y 1 -metil-piridinium-csopor-t — egy -COCT csoporttal rendelkező megfelelő vegyületet egy (III) általános képletű savval - ahol Ra és Rb jelentése egymással egyező vagy egymástól eltérő lehet, és mindkettő 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Ra és Rb a közbezárt szénatommal együtt egy 3—7 szénatomos cikloalkilidén csoportot alkot, R2 egy karboxilcsoportot blokkoló csoport, és R3 amino- vagy védett aminocsoport — vagy ennek megfelelő acilezőszerrel acilezünk, vagy b) valamelyCjJIV) általános képletű vegyületet - ahol Ra és Rb egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és mindketiJ 1 —4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Ra és Rb a liözbezárt szénatommal együtt egy 3—7 szénatomos cikr alkilidén-csoportot alkot, R3 jelentése amino- vagy védett aminocsoport, B jelentése = S vagy = S -*■ 0, és a szaggatott vonalú kötés a 2-es, 3-as és 4-es helyzetben azt mutatja, hogy a vegyület egy cef-2-em- vagy cef-3-em-vegyület; R4 és R4a egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy egy karboxilcsoportot blokkoló csoportot jelent, és X egy nukleofil csoport helyettesíthető maradéka - vagy annak valamely sóját egy, a 3-as helyzetben —CH2 SY képletű csoport - ahol Y jelentése 1-metil-piridinium-csoport — kialakítására alkalmas kén tartalmú nukleofil vegyülettel reagáltatunk, vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol Ra és Rb jelentése egymással egyező vagy egymástól eltérő lehet, és mindkettő 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy Ra és Rb a közbezárt szénatommal együtt egy 3-7 szénatomos cikloalkilidén-csoportot alkot, R3 amino- vagy védett aminocsoport, B jelentése = S vagy = S -* 0, és a szaggatott vonal a 2-es, 3-as és 4-es helyzetben azt mutatja, hogy a vegyület egy cef-2-em- vagy cef- 3-em-vegyület, R4 és R4a karboxilcsoportot blokkoló csoport, Y1 egy szénatomon keresztül kapcsolódó, tercier nitrogénatomot tartalmazó 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrű — 1—4 szénatomos acilezőszerrel reagáltatva 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituáljuk a heterociklusos gyűrűben levő tercier nitrogénatomot, ezután szükséges és/vagy kívánt esetben a következő reakciók bármelyikét végezzük el a megfelelő sorrendben: 1. egy A2-izomert a kívánt A3-izomerré alakítunk, 2. egy olyan vegyületet, amelyben B jelentése = S -+ 0, olyan vegyületté alakítunk, amelyben B jelentése = S, 3. valamely karboxil-csoportot nem-toxikus sóvá és 4. valamely karboxil-csoportot blokkoló csoportot és/vagy N-védő-csoportot eltávolítunk. (Elsőbbsége: 1978. 10. 27.) 4. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ra és Rb csoportoknak legalább egyike metil- vagy etil-csoportot képvisel, és Y jelentése a 2. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
