182913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dilignol-tipusú vegyületek előállítására
1 182913 2 5. példa 3,9 g ornitint 200 ml vízben oldunk és 10 g transz- 2,3 -dihidro-2- (3,4-dimetoxifenil) -7 -metoxi-3-meülbenzofurán-5-karbonsav 2 liter etanollal készített oldatával reagáltatunk. A tiszta oldat mintegy 30 perc után zavarosodni kezd és nagymennyiségű csapadék kezd kiválni, ezt 2 óra után leszűrjük, 95 %-os alkohollal mossuk és szárítjuk. Víz/acetonból történő átkristályosítás után 10 g színtelen kristályos L-ornitin-transz-2,3-dihidro-2-(3,4- dimetoxifenil)-7-metoxi-3-metiTbenzofurán-5-karboxilátot kapunk, o.p.: 192—193 °C (bomlik). Elemanalízis: C24H32N2O8 (476,32) A kiindulási anyag előállítása: 40 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-7- metoxi-3-metil-5-(E)-propenilbenzofurán 800 ml 95 %-os etanolos oldatát 30 ml dimetilszulfáttal reagáltatunk, majd fokozatosan, rázogatás közben összesen 48 ml 30 %-os káliumhidroxidot adunk hozzá, miközben a hőmérséklet nem haladhatja meg a 40 °C-ot. Végül szobahőmérsékleten még 12 órán át keverjük és utána 1 liter vízzel hígítjuk. A keletkezett csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Etanolból történő átkristályosítás után 34, 8 g transz-2,3-dihidro-2-(3,4-dimetoxifenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt kapunk, o.p.: 124 °C. A fenti metilezett termékből 15 g-ot 300 ml vízmentes acetonban oldunk és keverés közben, jéghűtés mellett 16 óra alatt kis adagokban összesen 21 g káliumpermanganátot adunk hozzá, az acetont rotációs vákuumbepárlóban eltávolítjuk, a maradékot 600 ml vízben szuszpendáljuk és az oldatba kéndioxidot vezetünk mindaddig, amíg az oldat sárgává nem válik, eközben a barnakő oldatba megy és új, pelyhes csapadék válik ki. A csapadékot leválasztjuk, vízzel mossuk, 600 ml 10 %-os nátriumhidroxiddal digeráljuk, az oldhatatlan részektől centrifugálással elválasztjuk és a maradékot négyszer 200 ml vízzel digeráljuk. Az egyesített vizes-alkálikus oldatokat híg sósavval megsavanyítjuk és etilacetátpetroléter elegyből (f.p.: 60-80 °C), majd jégecetből történő átkristályosítás után 6,4 g transz-2,3-dihidro-2- (3,4-dimetoxifenil) -7-metoxi-3-me tilbenzofurán-5 -karbonsavat kapunk, o.p.: 135—136 °C. Az L-ornitin felszabadításához a megfelelő hidrokloridot Amberlit 120-al (NH4-forma) töltött oszlopon átengedjük, majd 5 %-os ammóniával eluáljuk és az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk. Az L-arginin-só előállításához 5,1 g L-arginin 200 ml vizes oldatához 10 g transz-2,3-dihidro-2-(3,4-dimetoxifenil)-7-metoxi-3-metilbenzofurán-5-karbonsav 500 ml 95 %-os etanolban készült oldatát adjuk. 2 órán át 60 °C-on melegítjük, végül az oldószert vákuumban eltávolítjuk, enyhén sárga, kristályos maradékot kapunk: L- arginin-transz-2,3-dihidro-2-(3,4-dimetoxifenil)-7-(metoxi-3- metilbenzofurán-5-karboxilát-monohidrát, o.p.: 130— 135 °C. Elemanalízis: C25H34N408H20 (536,40) Számított: C 55,93 H 6,78 Talált: C 55,56 H6,82. A kolin-só előállítására 4,1 g kolinklorid 150 ml vízmentes etanolban készült oldatát keverés közben 1,6 g káliumhidroxid 6 ml vizes oldatával reagáltatjuk, 2 óra múlva a kicsapódott káliumkloridot leszűrjük, vízmentes etanollal mossuk. Ehhez az oldathoz 10 g transz-2,3-dihidro-2-(3,4-dimetoxifenil)-7-metoxi-3-metilbenzofurán-5-karbonsav 500 ml vízmentes etanolban készült oldatát csepegtetjük. 1 órán át 65 °C-on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk és végül dietiléter hozzáadásával 13 g kolin-transz-2,3-dihidro-2-(3,4-dimetoxifenil)-7-metoxi-3-metilbenzofurán-5-karboxilát-monohidrátot kapunk, o.p.: 163—165 °C. Elemanalízis: C24H33NOS ■ H20 (465.38) Számított: C 61,89 H 7,59 Talált: C 61,84 H7,48. 6. példa Nitrogénáramban 10 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenilbenzofurán 400 ml 2n káliumhidroxidos oldatát 37 ml 36 %-os formalin-oldattal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 24 órán át 75 °C-on tartjuk és ezalatt még kétszer ugyanilyen mennyiségű formalin-oldatot adunk hozzá. Hűtés után híg sósavval savanyítunk, míg pH-ja eléri a 4-et, éterrel extrahálunk, az éter-fázist vízzel, 5 %-os NaHC03-oldattal és vízzzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter eltávolítása után visszamaradt olajat metilénklorid/ petroléterből (f.p.: 60-80 °C) kristályosítjuk és így 7 g 5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenilbenzofurán-2-il/-2-hidroxi-3-metoxibenzilalkohol keletkezik, o.p.: 117-119 °C. Elemanalízis: C2iH240s (356,24) Számított: C 70,74 H 6,80 Talált: C 70,93 H 6,67. 7. példa 15 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7- metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt (,,dehidro-diizoeugenol”) 80 °C-on 150 ml vízmentes toluolban oldunk és az oldathoz 9,3 g N,N-dimetil-2-klóretilaminhidrokloridot, majd 15,5 g szilárd halmazállapotú káliumhidroxidot adunk. Az oldatot 6 órán át 80 °C-on tartjuk, lehűlés után a maradék káliumhidroxidot kiszűrjük és a szürletet vízzel lúgmentessé mossuk. Az oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban oldószermentesítjük. A maradékot vákuumban kristályosítjuk, és a maradt nemkristályos részt benzinnel oldjuk. 11,2 g N-/5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)propenil-benzofurán-2-il)-2-(2-metoxi-fenoxi)-etil/-N,N- dimetilamint kapunk finom, enyhén sárgás kristályok alakjában, o.p.: 58—60 °C. Elemanalízis: C24H3104N képletre (M = 397,22) Számított: C 72,48% H7,88% N 3,52% Talált: C 72,29% H7,91% N 3,39%. 8. példa A 7. példa szerint előállított vegyület hidrokloridjának előállításához 10 g N-/5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il)-2-(2-metoxifenoxi)-etil/-N,N-dimetilamin 200 ml vízmentes éterrel készített oldatához ekvimoláris mennyisegű éteres sósávat csepegtetünk. A kivált csapadék részben amorf, de 24 óra alatt teljesen kristályosodik. A terméket leszívatjuk és vízmentes éterrel mossuk. 10,0 g N-/5- (transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5 (E)-propenilbenzofurán-2-il)-2-(2-metoxi-fenoxi)-etil/-N,N-dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
