182866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrapeptid-származékok előállítására

1

182 866

2

IL. táblázat

Fájdalomcsillapító aktivitás

A felugrással történő menekülésig (latens állapot) eltelt idő (másodperc)

Vegyületb

Kezeléstől a kísérletig eltelt idő (perc)

Adagolás mg/kga

Kontroll

0,3

1

3

10

30

A

15

.48.4+4.7

__

___

133.H14.81

222.219.11

_

15

62,1±9.1

—

126.515.7*

140.4+13,01

—

—

15

80.2±7.4

—

—

—

237.312.71

—

30

60.2+6,1

—

—

—

189.2H2.81

—

60

80.5±8.8

—

—

—

105.0114.2

—

90

80.5±8.8

—

—

—

ÍIO.219.83

—

15

73.7±6.9

126.2H4.72

—

__

— :

—

f5

63,7+9.1

107,0+8.1

—

—

—

—

120

69.8±4.2

—

—

— .

104.717,0*

—

B

15

43.8+5.5

—

—

152.4117,51

226.217.71

—

15

62.9±10.3

—

112,2±21,23

144.3ll3.2-—

—

30

73.8±14.6

—

—

—r‘

218.3H6.41

_

60

73.8+14.6

—

—-r

89.4116.7

—

15

63.7+9.1

130,7H5.8*

—

—

—

—

60

59.2±5.8

—

—

—

84.3H3.23

_

90

59.2±5.8

—

—-—

89,417.5 2

—

120

79,4±5.7

— ,

—-,

104.H5,82

—

120

69.8±4.2

—

—

—

126.4111.7*

—

C

15

62.7±7.5

118,9±15.52

120.6H4.2*

—

—

—

15

75,6±5,7-—

155,0117,91

—

—

237.612.4*

—

D

15

63,8±7.7

121.2+15.72

185.1115.011

—

—

_

15

79,1±7,7-—

218.4H6,21

—

—

240,010*Lábjegyzet

40

a) Az indexben levő „1”, „2” és „3” számok jelzik, hogy az eredmény sorrendben a p< 0,001, p<0,01, illetve p < 0,05 értékhez tartozik.

b) Az A, B, C és D jelek a következő vegyületeket jelentik:

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű tetrapeptid-származékok és ezek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, ahol L és D, ha alkalmazható a kvalitást (konfigurációt) határozza meg, mely általános képletben R4 és Rs közül gz egyik jelentése hidrogénatom és a másiké

1 -3 szénatomos primer alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a pcptidkémiában szokásos módon védett I általános képletű tetrapcptid-származékról a védőcsoportokat savval, előnyösen trifluorecetsavval vagy jégecet-sósav eleggyel kezelve lehasítjuk, és kívánt esetben egy keletkezett savaddíciós sót szabad bázissá alakítunk.

A) L-tirozil-D-alanil-glicil-(N“ -metil)-L-fenilalanilamid-acetátsó,

B) L-tirozil-D-alanil-glicil-L-(a-metil)-fenilalanilamidacetátsó,

C) L-tirozil-D-alanil-glicil-(N“-n-propil)-L-fenilalanil- 45 amid-acetátsó,

D) L-tirozil-D-alanil-glicil-(NQ-etil)-L-fenilalanilamidacetátsó.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű tetrapeptid-származékok előállítására, ahol R4 jelentése valamely 1-3 szénatomos primer alkilcsoport és az 1. igénypontban megadott,

55azzal jellemezve, hogy olyan védett í általános képletű tetrapeptid-származékokból indulunk ki. ahol R4 a

fenti és az 1. igénypontban megadott.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű tetrapeptid-származékok

g0 előállítására, ahol R5 jelentése valamely 1—3 szénatomos primer alkilcsoport és R4 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan védett I általános képletű tetrapeptid-származékokból indulunk ki. ahol R5 a

fent és az 1. igénypontban megadott.

65 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási

12