182849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazol-származékok előállítására
0 és 5 “C között egy óra alatt hozzácsepegtetjük 1250 g (10,5 mól) tionil-kloridhoz. Az elegyet további 1 órán át keverjük 20 °C-on, majd 40 °C-on vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 300 ml diklór-metánt adunk, ismét bepároljuk, és a maradékot vákuumban frakcionáljuk. 620.3 g (75%) N-(l-klór-etil)-pirazol-hidrokloridot kapunk, fp. 55 °C/24 mbar Az (V-l) képletü szubsztituált N-(pirazolil-metil)halogén-acetanilid előállítása 42.3 g (0,2 mól) 2-etil-6-metil-klór-acetanilidet és 36,8 g (0,22 mól) N-(l-kiór-etil)-pirazol-hidrokloridot 200 ml diklór-metánban oldunk. Hozzáadunk 0,5 ml Zephirolt (benzil-dodecd-dimetil-ammónium-klorid 50 %-os vizes oldata), és erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 80 g (2 mól) nátrium-hidroxid 80 ml vízzel készült oldatát. Ekkor a reakcióelegy forráshőmérsékletig melegszik. A reakcióelegyet körülbelül további 3 órán át keverjük, amíg szobahőmérsékletre nem hűl le. A szerves fázist leválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj marad vissza, amely kis idő múlva kristályosodik. 29 g (47.5 7< ) 2-etil-6-metil-N-(pirazol-l-il-etl-il)-klór-aeetanilidet kapunk fehér, kristályos anyag alakjában, op. 74 “C. A termék dietil-éterből végzett többszöri átkristályosítással tisztítható, ekkor 84 “C-on olvad. A ( VI-1 ) képletü kiindulási anyag előállítása 1000 ml toluolban oldott 135,2 g ( 1 mól) 2-etil-6-metil-anilinlioz hozzáadunk 152 g (1,1 mól) kálium-karbonátot, és keverés közben hozzáesepegtctünk 113 g (1 mól) klór-ecctsav-kloridot. Amikor az exotcrm reakció iejátszódott. a reakcióelegyet további 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Ezután az elegyet szűrjük, és a szürletet vákuumban 500 ml-re bepároljuk. A képződő kristályos anyagot vákuumban szűrjük, petroléterrel mossuk. 202.9 g (96.2%) 2-etil-6-metil-klór-acetanilidet kapunk fehér kristályok alakjában, op. 120 “C. 2. példa 1-(1 '-klór-izobutilj-pirazol-hidroklorid 204 g (3 mól) pirazolt 400 ml diklór-metánban oldunk, és az oldathoz 0 -5 “C-on hozzácsepegtetünk 220 g (3,2 mól) izobutiraldehidet. Az adagolás befejezése után még 2 órán át keverjük a reakcióelegyet 0 °C-on. majd az oldatot 0-5 °C-on hozzácsepegtetjük 750 g (6,3 mól) tionil-kloridhoz. Hagyjuk,hogy a reakcióelegy szobahőmérsékletre melegedjen fel, és további 12 órán át keverjük. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot szén-tctrakloridban felvesszük és kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük, az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot kristályosítjuk. Az így kapott szilárd anyagot egyesítjük az első generációval, és 200 nil szénié traklorid ban szuszpendáljuk. Szűrjük, 100 ml széntctrakloriddal mossuk, és a terméket 40 “C-on vákuumban szárítjuk. 530 g (91 %) l-O'-klór-izobutilj-pirazol-hidrokloridot kapunk, op. 110-114 “C. 3 3. példa A/Y1,2,2,2-tetraklör-etil )-pirazol-hidroklorid 400 ml diklór-metánban oldott 68 g (1 mól) pirazolhoz 0 és 5 °C közötti hőmérsékleten 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 175 g (1,2 mól)klorált. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük 25 °C-on, és a kristályos anyagot vákuumban szűrjük. Az anyalúgot bepároljuk, és a kivált kristályokat vákuumban szűrjük. Az egyesített kristályos anyagot diklór-metánban oldjuk, és 10 °C-on 30 perc alatt hozzáadjuk 250 g (2,1 mól) tionil-klorid és 500 ml diklór-metán elegyéhez. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 50 °C-on vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 200 ml kloroformot adunk, és ismét bepároljuk. 200 ml szén-tetraklorid hozzáadása után kristályosán kiválik a termék, amelyet vákuumban szűrünk. Szárítás után 178 g (66%) N-(l ,2,2,2-tetraklór-etil)-pirazol-hidrokloridot kapunk, op. 95 “C. Hasonló módon állítjuk elő az I. táblázatban feltüntetett további (I) általános képletü vegyületeket. 1. táblázat Példa Az (1) általános képletben Op. vagy Fp. száma R R' R2 R3 Y °C 4 CH,-CH, Cl-CH, Cl olaj (hidroklorid) 5-ch, H Cl H Cl 60-62/20 mbar (hidroklorid) 6-C, H, H H H Cl olaj (hidroklorid) 7-n-C, H, H H H Cl olaj (hidroklorid) 8-CH, H H H Br 60-65/20 mbar 9-CH, H H H Cl 50-55/20 mbar Az (I) általános képletü szubsztituált pirazol-származékok előállításánál közbenső termékként alkalmazott (IV) általános képletü pirazol-származékokat a fentebb ismertetett módon állítjuk elő. A kapott vegyületeket a II. táblázatban tüntetjük fel. II. táblázat Példa A (IV) általános képletben Fizikai állandó száma R R‘ R: R3 IV - 1-CH, H H H nincs elkülönítve IV-2 i-C, HH H H nincs elkülönítve IV — 3 CC1, H H H fp. 109 °C IV-4-CH, CH, Cl X o ! fp. 39-44 °C Az (1) általános képletü szubsztituált pirazol-származékokból és a (VI) általános képletü halogén-acetanilidekből az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő a III. táblázatban feltüntetett (V) általános képletü vegyületeket. III. táblázat Példa Az (V) általános képletben Op. száma X‘ X3 X3 R R' R2 R3 Hal °C V-2-CH, 6-CH, H-CH, H H H Cl 90 V-3 ~C,H, 6-C,H, H-CH, H H H Cl 80 V-4-CH, 6-CH, H-CH, H H H Cl 95 (hidroklorid) Az (V) általános képletü szubsztituált N-(pirazolil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
