182802. lajstromszámú szabadalom • Fotóstabil szintetikus piretroidokat tartalmazó tetűírtó készítmény
1 182.802 2 A találmány szintetikus piretroidokat tartalmazó tetűirtó készítményre vonatkozik. A szer hatóanyagként 0,1—0,5 súly% fotostabil szintetikus pi troidot, szinergizáló anyagként 0,2-10,0 súly% ricinus olajat és 0,1—0,5 súly% cetilpiridinium bromidot, oldószerként 99.6- 80,0 súly% organikus oldószer-víz-elegyet és kívánt esetben 0,1 —1,0 súly% illatanyagot tartalmaz. A találmány szerinti készítmények a hagyományos összetételű kompozíciókkal szemben szem-, és bőr-irritáló hatást nem mutatnak és tetüirtó hatásuk meghaladja az ismert kompozíciókét. Ismeretes, hogy az inszekticid hatású vegyületek köréből emlősökre nézve alacsony toxicitásuk ésjó bio-degradációjuk folytán a növényi drogok extrakciójával előállított ún. piretrum-kivonatok az érdeklődés középpontjába kerültek. A biztonságos felhasználás lehetőségein túlmenően ez a természetes hatóanyag-keverék (piretrin és piretrinanalógok, melyek piretroid gyűjtőnéven váltak közismertté) széles spektrumú inszekticid és gyors taglózó hatású, azonban fény, levegő és hő hatására a hatóanyag-keverék aktív komponensei lebomlanak. Ezért felhasználásukra csak korlátozott körben nyílott lehetőség. (J. Science of Food and Agriculture Vol. 13, 260, 1962; J. E. Casida „Pyretrum the Natural Insecticide”, Academic Press, N. Y. London 1973.). A fenti nehézségek leküzdésére igen sok, a természetes píretroidokhoz szerkezetileg hasonló vegyületet állítottak elő, hogy az előnyös biológiai tulajdonságok megtartása mellett, olyan származékokat gyártsanak, amelyek a levegőn, vagy hő, illetve fény hatására kevésbé, vagy egyáltalán nem bomlanak le. Ezen vegyületek közé tartozik, pl. a permetrin ((2,2-dimetil-3-(2,2- diklórvinil) - ciklopropánkarbonsav - metafenoxi - benzilalkoholos észtere), dekametrin (2,2-dimetil(-3-(2,2-dibrómvinil) - ciklopropánkarbonsav - metafenoxi - benzilalkoholos észtere), fenvalerát (3-metil-2-(4-klór-fenil)vajsav-ciano-(3-fenoxi-fenil)-metil-észtere). („Szintetikus piretroidok”, M. Elliot, ACS szimp. 42., Washington 1977; M. Elliot et al, J. Chem Soc. Perkin 1, 24 70, 1974; Pestic. Sei., 6, 537, 1975; 29 07 609 sz. NSZK- beli nyilvánosságrahozatali irat). A szintetikus piretroidok (pl. permetrin) esetében az inszekticid hatás általában kielégítő, de a taglózó hatás gyenge. A 27 04 066 sz. NSZK-beli nyilvánosságra-hozatali irat szerint permetrin tartalmú készítmények tetűirtószerként is alkalmazhatók. A találmány szerinti tetűirtó készítmény hatóanyagként permetrint, szingergizáló anyagként szintetikus és növényi eredetű piretroidokat tartalmaz. Szintetikus piretroid típusú szinergensként 3.4.5.6- tetrahídro-ftálimidometil-krizantemátot, természetes eredetű piretroid típusú szinergensként növényi piretrumkivonatot alkalmaznak. Az alkalmazott szinergensek jó taglózó hatásuknál fogva a permetrin tetűölőhatását fokozzák. Oldószerként petróleum-kivonatot, vagy alkoholt használnak, adott esetben emulgeátort. A találmány szerinti tetüirtó készítmény felhasználási területe rendkívül korlátozott, mert a szinergensként alkalmazott együk komponens (a természetes piretroidok) fény, hő és levegő hatására elbomlik, ebből kifolyólag a találmány szerinti készítmény tárolása és forgalmazása a gyakorlatban nem megoldható. A 27 57 768 és 27 57 769 sz.- NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratok szerint szintetikus piretroidok inszekticid és akaricid hatása fokozható, ha szinergensként foszfortartalmú szerves vegyületeket alkalmaznak. Fenti leírásokban a készítmények tetűirtó hatására vonatkozó utalás nem található. A hazánkban jelenleg forgalomban levő, nem piretroid hatóanyagot tartalmazó tetűirtó készítmények (ERGO, NEOCIKLOTOX, gyártja: Biogal Gyógyszergyár, Debrecen) hátrányos tulajdonsága, hogy használatuknál a haj, vagy a test bekenése után ezeket el kell távolítani. Emiatt a hajmosással, illetve fürdetéssel egyidőben a hatás is megszűnik, újrafertőződés esetén a kezelt személy rövid időn belül újra eltetvesedhet. Törekvésünk olyan új formuláció kialakítására irányult, melyet a kezelést követően nem kell eltávolítani, így hatásossága hosszú időn át megtartható. A fejtetvesek napjainkban egyre aggasztóbb száma és a lapostetűvel való fertőzöttség gyakorisága miatt, legkedvezőbb formulációnak a hajszeszt találtuk. k hatástani követelményeket szem előtt tartva, olyan hatóanyagot kerestünk, mely alacsony koncentrációban is gyorsan biztos tetű- és serke-ölő hatást adjon, illetve a hajra, vagy szőrzetre felvíve hosszú ideig hatásos maradjon. Toxikológiai jellemző szempontjából olyan anyagot kerestünk, amely bőrön át nem szívódik fel, az alkalmazási töménységben nem toxikus, nem okoz. bőr-, ill. szem-irritációt és nincs allergizáló hatása. Az előzőekben részletezett követelményeknek a fotostabil szintetikus piretroidok (mint a permetrin, dekametrin, fenvalerát) feleltek meg, melyeknek alkalmazási töménységét az elvégzett vizsgálatok alapján 0,1—5,0 súlyszázaléknak találtuk. Legkedvezőbb eredményt 0,5 súly% alkalmazásával értünk el. A hajszesz bőrizgató és allergizáló hatásának elkerülése érdekében a minél magasabb víz és etanol, illetve a kisebb koncentrációjú egyéb oldószer alkalmazása mellett döntöttünk, de a bőrizgató hatás mérséklésére a ricinus olaj ilyen jellegű tulajdonságát is felhasználtuk. Előzetes vizsgálataink alapján azt találtuk, hogy az optimális mennyiségű 0,5 súly% permetrin oldására legelőnyösebben a következő oldószer-kombináció használható: Spiritus concentratissimus (Ph. Hg. VI.) : i-propanol : víz aránya 54 : 25 : 13. További kísérleteink során az volt a célkitűzésünk, hogy olyan adjuvánst találjunk, amely a permetrinnel nem inkompatibilis és a bőrre ártalmatlan. Munkánk során azt a meglepő megfigyelést tettük, hogy a cetilpiridinumbromid, mely a serkéket önmagában, csak nagy töménységben és hosszú idő alatt pusztítja el, a permetrin serkeölő hatását - különösen ricinusolaj jelenétében — jelentős mértékben fokozza. A cetil piridiniumbromid, ületve a ricinusolaj szinergízáló hatását a következő modell kísérletekben igazoltuk: A Pediculus humánus vestimenti (ruha-tetű) posztóra rakott serkéit a következő összetételű oldatokba mártottuk: 1. 2. 3. 4. 5. Permetrin (g) — 0,5 0,5 0,5 0,5 01. ricini (g) 1,0 - 1,0 - 1,0 Sterogenol (ml)* 6,0 — — 6,0 6,0 Spir. conss. (ml) 54,0 61,0 60,0 55,0 54,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
