182796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-amino- 6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)- 4-(2-furoil)-piperazin-hidrolklorid kristályos Ó-formájának előállítására
182.796 A bármilyen módon előáll!tott, nyers l-/4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinll/-4-/2-furoil/-piperazin hidroklorid tisztítása céljából előnyösebb a bázis felszabadítása a hidrokloridból, mivel a bázis át kristályősitássál vagy egyéb módon könnyebben tisztítható, mint a hidroklorid. A tisztított bázisból ezt követően a 22 22 251 számú Német Szövetségi Köztársaaágbeli szabadalmi leírás szerint etanolos oldatban, éteres hidrogénklorid oldattal készíthető a hidroklorid. Ennek az__el járásnak az a hátránya, hogy igen sok oldószert igényel /“l sulyrész 1-/4—amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/ -4-/2-Íur3il/~piçerazj.n bázis feloldásához körülbelül 150 sulyrész etanol szükséges /, továbbá az, hogy ilyen körülmények között az l-/4-amino-6,7-dlmetoxi-2-kinazolinil/-4-/2-furoil/piperazin hidrokloridnak kristályos -formája nem keletkezik. A kapott termékből csak egy további lépésben, a 129 652 számú Német Demokratikus Köztársa3ág-beü szabadalmi leírás szerint 5-7 szénatomos alkoholban való hevítés utján állítható elő a kristályos ''-forma. A találmány célja A találmány lehetővé teszi, hogy az l-/4~amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4-/2-furoil/-piperazin hidroklorid kristályos ^'-formáját lényegesen egyszerűbb körülmények között, főként lényegesen alacsonyabb hőmérsékleteken és csekélyebb oldószerigénnyel, s ennek következtében kedvezőbb munkatér- é3 időráfordítással, tisztán állitsuk elő. A találmány lényegének kifejtése A találmány alapvető célja az l-/4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4~/2-furoil/-piperazin hidroklorid kristályos ^-formájának lényegesen egyszerűbb módon, tiszta állapotban való előállitása. A találmánynak megfelelően egy xaár más kristályformában jelenlévő 1-/4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil/-4-/2-furoil/piperazin hidrokloridőt, amilyen ennek vagy ’-formába vagy hidrátja, anhidrátja vagy azolvátja, úgy alakíthatunk at kristályos --formává, hogy ezeket dimetil-szulfoxidban, dimetil-f ormamldban j vagy ezek egymás között vagy aromás szénhidrogénekkel, például benzollal vagy toluollal, halogénezett afifas szénhidrogénekkel, például kloroformmal vagy szén-tetrakloriddal, ketonokkal? például acetónnal, éterekkel, például dioxánnal vagy 2-4 szenatomos alkoholokkal alkotott keverékeiben 40- 95 C° közötti hőmérsékleteken szuszpenzió formájában keverjük, és az Így kapott kristályos x-formát, adott esetben lehűtés után, elkülönítjük. Oldószerkeverékek alkalmazása során a keverék alkatrészeinek arányát széles határok között változtathatjuk. Különösen kedvezőnek bizonyultak azon elegyek, melyek keverési aránya 10:l-tol 1:10-ig terjed. E kristályalakulás időtartama a hőmérséklettől és az alkalmazott oldószertől, illetve oldószerkeveréktől függően 5-20 .óra lehet. Azon időpont megállapítását, amikor a reakcióelegyben gyakorlatilag teljes mértékben az l-/4-amino-6,7-dimetoxi-2- kinazolinil/-4-/2-furoil/-piperazin hidroklorid kristályos xformája van jelen, szakszerűen kell megállapítani. Ez történhet például kivett próbák színkép! vizsgálatával. 3
