182791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-norszalutaridin-származékok előállítására
182.791 20. példa 233 mg /0.5 mmól/ 2-etoxikaxbonil-7-hidxoxi-l-/6-bróm-3-hidxoxi-4-metoxibenzil/-6-metoxi-l,2,3,4-tetxahidxoizokinolin 500 ml absz. ecetaavas oldatában 59 g kétszer ömleaztett nátriumacetátot oldunk, majd szobahőfokon egy részletben 343 mg /0.5 mmól/ mlniumot adunk. A xeakcióelegyet 8 óxán át szobahőmérsékleten kevextetjük, majd 1500 ml vízzel hígítjuk, a azexvea fáziat elválasztjuk, a vizes xéazt 7x100 ml diklórmetánnal extxaháljuk. A azexvea fáziat 10 %-os NaHCOz-tal savmentealtjük, majd 2x150 ml vízzel moaauk, MgSO^-on szárítjuk, vákuumban bepáxoljuk. Az Így nyext nyexatexméket a 3*/ példában leixtak azexint választjuk el. Ily módon 68 mg /29»6 %/ 1-bxóm-etoxikaxbonil-norazalutaxidint éa 60 mg /26 %/ változatlan ó’-bxóm-N-etoxikarbonil-noxxetikulint kapunk. Az 1-bxóm-N-etoxikarboni1-noxszalutáridin texmeléa 40 %, fizikai éa apektxoazkópiai adatai a 3./ példában leixt texmék adataival mindenben megegyeznek. 21. példa J g /2,8 mmól/ N-noxretikulin hidxokloxidnak éa 2 g /20 mmól/ foazfoxpentoxid felett azáxitott káliumhidrogén-kaxbonátnak 30 ml kloxofoxmban készített szuszpenziójához 1,5 ml /II mmól/ txiklóretil-klóxfoxmiátot adunk Is két óxán át xefluxáltatjuk. Az axgonáxamban lehűtött xeakcióelegyet 3x20 ml vízzel kixazzuk, a vizet kevés kloxofoxmmal moaauk, majd az egyesitett azexvea fáziat axgon áramban bepáxoljuk. A visszamaradó olajat metanolban oldjuk éa 1 g káliumhidxoxidnak éa 1,5 s nátxiumhidxogénkaxbonátnak 13 ml vízben készült oldatával szobahőmérsékleten 8 óxán át kevextetjük. Ezután a xeakcióelegyet’sósavval pH 3-^a állítjuk, a metanolt vákuumdeaztillációval lehajtjuk, majd a terméket 5x20 ml diklóxmetánnal extxaháljuk. A diklórmetán lehajtáaa után visszamaradó nyers terméket 90 g Kieselgel 60 /O.063-0,2 mm/ adszoibensen diklórmetán-metanol 100:1 elégyével eluáljuk. Az 500 és 900 ml közötti frakció bepáxlásával Oj97 6 /70 %/ N-/2,2;2-txiklóxetoxikaxbonil/-norxetikulint nyerünk amorf anyagként. IR /KBr/ 3350 cm“1 /OH/, 1690 cm“1 /N-C=0-0/ 1H-HMR /CDCl^/s 3,85 /a, 3H, OGE^/i 3,87 /a, 3H, OCH^/, 4,6-4,8 /széles m, 2H, O-CHg-GCl^/, 5,3 A, 1H, 0-^-H/, 6,5-6,8 /m, 5H, Ax-H/ MS m/e /%/ 487 /0,5, M-2/, 454 /0,4/, 352 /100/ 318 /13/> 222 /12/, 178 /17/, 117 /16/, 162 /15/, 137 /18/, 131 /27/ 22. példa 95,8 mg /0,2 mmól/ 2-/2,2,2-triklóxetoxikarbonil/-7- hidxoxi-l-/3-hidx oxi-4-met oxibenz il/-6-metoxi-l,2,3,4—tetrahidroizokinollnt éa 98 mg gondosan P^Oc szárított txiklórecetsavat /0,6 mmól/ 180 ml abszolút diklóxmetánban oldunk. A száraz axgon áramban -70 C°-ra hütött oldathoz 44,3 mg /0,1 mmól/ ólom-tetraacetátot adunk, majd a hőmérsékletet kb 4 óra alatt -30 C°-ra engedjük. A még hideg oldathoz 40 ml vizet ádunk, majd szobahőmérsékleten a szerves fázist elválasztjuk, 11
