182782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkiltio-benzimidazolok előállítására
182.782 A 2-/ /alkoxikarbonil/amino7-5-/alkiltio/-lH-benzimidazolok biológiailag aktiv vegyületêk. Előállításukhoz intermedierként általában 4-alkil-tio-fenilén-diamint használnak é3 alkalmas reaktánssal alakítják ki az imidazol gyűrűt. A megfelelő karboalkoxi-ciánamiddal közvetlenül a végtermék nyerhető, brómciánnal pedig először 2-amino-5~alkil-tio-benzimidazol keletkezik, amelyből klór-hangyasav-alkilészterrel reagáltatva nyerhető a kivánt termék« Ezek az eljárások jól megismerhetők a 3 956 4-99« lajstromszámu USA- beli es a 172 558. lajstromszámu magyar szabadalmi leírásból, melyek a vegyület csoport egyik jelentős képviselőjének, a 2— Í7metoxikarbonil/amino7-5-/propiltio/-lH-benzimidazolnak előálitását ismertetik. Ez a vegyület széles spektrumú anthelmintikus hatású gyógyszer. Ezeknek az eljárásoknak legnagyobb hátrányuk, hogy a 4- -alkil-tio-l,2-fenilen-diamin rendkívül .bonyolultan és drágán állítható elő. A kiindulási anyagként használt 3-klór-6-nitroacetanilld előállítása a 3-klór-anilin nitrálását teszi szükségessé, amely izomer termékek képződéséhez vezet, ezáltal a kitermelés alacsonyabb és elválasztó műveletet igényel. A 3-klór-6-nitroacetanilid es a propilmer kaptán reakciója csupán 40 %-os termeléssel valósitható meg. A propilmerkaptán toxikus és bűzös anyag. A keletkezett 2-nitro-5-propiltloanilin ezután katalitikus hidrogénezésre kerül és keletkezik a 4-propiltio-l,2-fenilén-diamin. A katalitikus hidrogénezési művelet veszélyes és költséges. Csak ezután kerül sor az imidazol-gyürü kialakítására. Műszaki fejlődést hozott az az eljárás, amely a 866.910 sz. belga szabadalmi leírásból és a 2.820.375 sz. NSZK-beli közrebocsátott bejelentésből ismerhető meg: orto-fenilén-diaminból rodánozással és diszulfidképzéssel előbb 2- -/metoxi-karbonil-amino/-benzimldazol-5/6/-l1-diszulfidőt, majd ennek általában nitrogén-atmoszférában, vízmentes közegben, előnyösen borohidriddel végzett redukciójával a IV általános képletü tiol-származék oldatát állítottak elő, amelyet ugyancsak abszolút közegben alkileztek. Az eljárás hátránya volt, hogy o-fenilén-diaminra számított brutto kitermelés a legjobb példák szerint sem kielégítő /55-62 %/ és az abszolút alkoholos közeg biztosítása, valamint a nátrium-borohidrides redukció folytán nagyipari megvalósítása körülményesebb a kívánatosnál. Egyik példa szőlőcukorral való redukciót is emlit és a nitrogén-atmoszférában szűrt reakcióelegy propil-bromiddal valóalkilezsését. Ez a laboratóriumi módszer azonban még a fentieknél is gyengébb kitermelést eredményez. Ismert továbbá - saját korábbi munkánkból - az I általános képletü benzimidazol propil-szulfonsavcsoporttal való szubsztitúciója az l-es helyzetben. /169.503 laz. szabadalmi leírás/ Célunk az volt, hogy az I általános képletü benzimidazolt direkt szubsztituáljuk az 5/6/-pozicióban proplltio-csoporttal. Erre a lehetőségre korábban az irodalomban még utalás sem található. Jelen leírásban az általános képletekben a szubsztitueneek jelentése a következő: B jelentése 1-3 szénatomos alkil-csoport El jelentése hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsogorfc. Találmányunk tárgya uj eljárás az V általános képletü _• benzimidazol származékok előállítására, a IV általános képletü 2
