182778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(n-alkil-karbamoiloxi)-L- prolin előállítására
182.778 majd. hűtés közben 5»5 ml 1:1 hifit ás u viées sósavval pH 2-re savanyítjuk, és 4 x 75 ml etil-ecetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml telitett nátxium-kloxid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószext ledesztilláljuk; Így 7*2 g nagyon viszkózus szirupot kapunk. A szirupot feloldjuk 30 ml etanolban, 2,5 g ciklohexil-amin é3 5 ml etanol oldatával elegyítjük, és 600 ml éterrel higitjuk. Beoltás és dörzsölés hatosára a kristályos ciklohexil-ammóniumsó kiválik, ezt éjszakán át hütjük, szűrjük, igy 8,5 g anyagot kapunk. Olvadáspont: 172-174°C. CJjí = -20°C /c = 1; etanol/. Utána átkrlstályoaitjuk 25 ml izopropanolból, igy színtelen szilárd anyagként 7»8 g tiansz-N-/benziloxi-karbonil/-4- -/N-metil-karbamoiloxi/-L-pr oliri-/ciklohexil-ammónium/-sót kapunk. Olvadáspontja 174-176°C.- ~18° /c = 1; etanol/. A ciklohexil-ammónium-sót 60 ml etil-acetátban szuszpendáljuk, és keverés közben 4-0 ml 1 n sósavat adunk hozzá. Mikor két tiszta réteget kaptunk, ezeket szétválasztjuk a vizes fázist további 3 x 60 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáton száritjukÄ majd az' oldószert ledesztilláljuk. így 5»5 6 /81 %/ üvegszerú szabad savat kapunk. e/ transz-4-/N-Metil-karbamoíloxi/-L-prolin 2»7 S /0,0084 mól/ transz~N-/benziloxi-karbonil/-4-/N-metil-karbamoiloxi/-L-prolin 100 ni metanol és viz 2:1 arányú elogyével készült oldatához 1 g, 5 %-os palládiumos szén katalizátort és hidrogént adunk, majd Parr hidrogénezőben 6 órán át rázatjuk. A katalizátort nitrogéngáz alatt kiszűrjük, metanollal mossuk,és az egyesitett szűrleteket bepároljuk, a végén 13 -26 Pa nyomáson. így 1,5 g /96 %/ maradékot kapunk, amely lassan szürkés szilárd anyaggá kristályosodik. A transz-4-/H-metil-karbamoiloxi/-L-prolin 213-2l5°0-on fokozatosan megbámulva és zsugorodva bomlás közben olvad. = -ű2° /c = 0,25; etanol/metanol 1:3/. 2. példa cisz-4~/N-Meti1-karbamoi1oxi/-L-prolin a/ N-/Benziloxi-karbonil/~cisz-4-hldroxi-l-prolin-metll-észter 6,5 g /0,024 mól N-/benziloxi-karbonil/-cisz-4-hidroxi-L-prolint /j.A.C.S. 79t 189 /1957{J oldunk 65 ml metanolban, és keverés közben 0,65 ml tömény kensavval elegyítjük. Szobahőmérsékleten 1,5 órát keverjük, majd az oldatot éjszakán át állni nagyjuk. Az oldószert forgó bepárlón eltávolítjuk, és a kapott 13 g olajos maradékot 70 ml éterben oldjuk, és 35 ml 10 %—os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. A mosófolyadékot 35 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket magnézium-szulfáton szárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. így 6,5 g /95 %/ terméket kapunk halványsárga viszkózus olajként.-24° /esi* kloroform/. 4
