182767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-metilén-karbonilcsoportot tartalmazó vegyületek előállítására
182.767 További iáméit eljárás szeiint /J.Med.Chem.1968.11/1/160/ 5,4-metllén-dioxi-anillnt éa etoxl-metilén-malonsav-dletilészteit reagálhatnak 5 ólán át atmoszféra nyomáson, majd 10-15 Hgmm nyomáaon gőzfürdő felett. Ezen eljárás hátránya azonban azonos az előbb említettekével. Találmányunk egyik alapja' az a felismer éa t hogy amennyiben a III általános formimino-sz ármaz ékoka t VII általános képletü vegyületekkel megfelelő pH-értékü közegben éa megfelelő minőségű, katalitikus mennyiségű aegédbázis jelenlétében reagálhatjuk, akkor a VII általános képletü vegyületből képződött, nagy reakcióképeségü IV általános képletü karbanion /és nem az "enol"/ addiclonálódik a formiminoéter-származékra. Találmányunk alapjához tartozik az a felismerés-igy, hogy az addiciót követő eliminációt gyorsíthatjuk savkatalizissel. Ilyen módon az egész eljárás már 125 0°-on kivitelezhető, és a főreakoiók felgyorsulása folytán a mellékreakciók háttérbe szorulnak. ügy találtuk, hogy a VII általános képletü vegyületekből történő IV általános képletü karbanionok képzésére a pH 11-14 tartomány felel meg. Malonsav-dietilészterre például 15,5 & megfelelő pH érték. Eljárásunk egyik előnye, hogy a III általános képletü formimino-étert nem szükséges elkülöníteni. Az alacsonyabb hőmérséklet miatt ugyanis jelen esetben a nem kívánatos dietoximetil-malonészter-származék eleve nem képződhet. A formimino-éter-származék képzéséhez felismerésünk szerint előnyös annyi katalitikus mennyiségű savat használni, mely a reakció befejeződésekor éppen elhasználódik. A találmányunk szerinti eljárás alábbi előnyöket biztosítja az etoxi-metilén-malonészter-származékokon kerésztül történő szintézisekkel szemben*- az ortoetil-formiátot nem szükséges feleslegben alkalmazni,- a felhasznált amin nagyobb része fordítódik termékképzésre, miután sav nem köti le,- a reakciókat alacsonyabb hőmérsékleten vezethetjük, ‘- az addició a nagy reakcióképességü karban!ónra történik, ami jó kitermeléshez vezet.- az eliminációé lépes savkatalizise alacsony reakcióhőmérsékletet tesz lehetővé, .- a forraimino-éter származékot izolálás nélkül reagáltatjuk tovább,- a kiindulási anyagok fajlagos anyagfelhasználása kisebb. , Eljárásunk szerint tehát jobb kitermeléssel, kisebb fajlagos anyagiélhasználás mellett, gazdaságosabban, tisztább I általános képletü vegyületeket lehet előállítani, mint az eddig ismert eljárásokkal. A találmány tárgyát képező eljárás foganatosításakor II általános képletü amint és ortoetil-f ormiátot előnyösen mólekvivalens mennyiségben reagáltatunk, előnyösen 90-1100° hőmérsékleten, katalitikus mennyiségű sav jelenlétében. Előnyösen úgy járunk el, hogy a reakciót visszafolyató hütő alkalmazásával végezzük, és csak a reakció lezajlása után desztilláljuk le a keletkezett alkoholt, megakadályozva igy, hogy nehezen szétválasztható etilalkohol-ortoetil-formiát keverék távozzon a rendszerből, ami veszteséget okozna. Az igy 3
