182759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-béta-hidaroxi-delta-6-szteroid származékok előállítására
182.759-207 °C. 25,1 g 3$, 5-d.ihi<iroxi->6í(jf7éíl5'ó»16í5“dLimetiXén-5^~adro9ztán-17-ont feloldunk 500 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz ezután 0 öC-on történő hűtés közben és argonatmoszféra alatt 75,5 g káli um-e ti látót adunk, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 50,4 ml propargil-alkohoít 104 ml tettahidrofuránban oldva. A reakcióelegyet 20 órán keresztül 0 °G-on keverjük, majd jeges vízre öntjük. Hígított kénsavval végzett semlegesítés után a kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. A nyers terméket szilikagélen 1er ómat ograf áljuk. Ilymódon 25 g 17-W3-hidr oxl-l-proplnil/~6 ,7 j ; 15 á,16í-dimetilén~5,2-androsztán-3 },5,17^-trlóit kapunk, melynek olvadáspontja 202-205 °C /acetonból/. 24,5 6 17^‘-/3-hidroxi-l-proplnil/-6j,7.!; 15< ,10J-dimetílén-5J-androsztán-51,5»17i'-trlolt 250 ml tetrahidrofuránban és 125 ml metanolban oldva, 3,75 g 10 %-os palládium/szén katalizátor és 0,5 ml plridin jelenlétében, két ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. Ilymódon 24,7 g 17X-/3-hidroxi-propil/-60,7-1} 15 j »löi-dimetilén^ -androsztan-3 ,! ,5 »17/-trióit 'kapunk, amit minden további tisztítás nélkül felhasználunk a következő reakciólépéshez# 24?7 g 17/<~/3-hidroxi-propil/-6j ,7’il5íl6^-dimetilén-5^-androsztan-5lÍ)>5»17/'i--'triol 247 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 74,1 g króm/VI/-oxidot 247 ml viz és 494 ml piridin elegyében oldva, majd az igy kapott reakcióelegyet 16 órán át 50 öC-on keverjük. Ezután a reakcióoldatot metilén-dikloriddal higitjukj vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen krómatografáljuk. Diizopropil-éter-aceton elegyből végzett átkristályositás után 14,5 g 15 ,16'-dimetilén-3-oxo-17x-pregn—ít—en-21,17-karbolaktont kapunk, .melynek olvadáspontja 196,5 - 197,5 ^0. UY: 265 = 10700 /metanolban/. Ugyanezt a vegyületet, vagyis aö'j'Yj^Ű-S^-dimetilén^-oxo-17^-pregn-4-en-21,17-karbolaktont, a találmány szerint előállitott 3ö,5-dihidroxi-15 ',16’-metiíén-5 ‘,17 '-çregn-6-en- ' -21,17-karbolakton köztitermékből kiindulva, például az alábbi reakciókkal lehet előállítanis 5 g 3 i,5-dihidroxi-15 j,16J-metilén-5'('!,17^-p^esn-6-en-21,17-karbolaktont feloldunk 100 ml tétrahidrofuránban és hozzáadunk 15 g cink-réz ötvözetet. Ehhez 7 óra leforgása alatt hozzácsepegtetünk 13,2 ml metilén-dijodidot, úgy hogy a hőmérséklet a 30 °C-ot ne lépje túl, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 10 órán át keverjük. A fém eltávolítása céljából a reakcióelegyet Celiten keresztül szűrjük, a szürletet metilén-dikloriddal higitjuk és telitett ammonium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepáróljuk. A maradékot szilikagélen krómatografáljuk. Ilymódon 4,4 g 3#,5-dihidroxi~6r>,77; 15 ' ,16><-dimetilén-5 i-17c<rP-Eegnán-21,17-karbolaktont kapunk, olajos'anyag formájában. 2,8 g 3 3,5-dihidroxi-6 J,7 1-; 15-i»16í-dimetilén-5'J,17^ -pregnán^lj^-karbolaktont feloldunk 28 ml piridinben, majd ehhez hozzáadjuk 15 g króm/VI/-oxidnak 28 ml piridinben és 14 ml vizben készült oldatát és a reakcióelegyet 16 órán át 50°0- -on keverjük. Lehűlés után az elegyet metilén-dikloriddal hígítjuk, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatogra-4
