182756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(helyettesített fenil)-5-alkil-tiazolidin-4-on-származéko, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.756 A fent említett leiértéleél6ai módszer szerint nem állapítható meg a savellenes és antikolinergikus gyógyszerek hatékonysága és a károsodott szövetek regenerátorának nevezett gefarnát csak gyenge hatékonyságot mutatott. A találmány szerin-' ti eljárással előállított vegyületekkel kezelt patkányokon azonban jelentős mértékű gyógyulást tapasztaltunk, sőt a fekélykárosodás hisztológiai megfigyelésekor úgy találtuk, hogy teljes mérvű gyógyulás is bekövetkezett. Mellesleg megemlítjük, hogy a fenti kísérleti modellt nemzetközileg is elismerték, mivel az igy képződött fekély csak ritkán gyógyítható természetű és a fekély hisztopatológiai változása a maratásos fekély módszerével /Skoryna /I9587 es a kortizonos módszerrel /Umehara /l95S7/való összevetésben erősen emlékeztet a krónikus humán fekélyére. /3/ A gyomorfekélyellenes gyógyszerek vizsgálására eddigiekben széles körben alkalmazott hatékony módszerek - például a stressz-fekély, aszpirin-fekély és indometacin-fekély módszerei - kiértékelése szerint a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jobb hatást mutatnak a kereskedelmi forgalomban kapható gyomorfekélyellenes gyógyszerekénél. A vegyületek toxikológiai tulajdonságai: /!/ Akut toxieitás vizsgálata: Kísérleti állatokként 20-24 g súlyú, 5 hetes nőstény ICR-egereket használunk. A nevelés módszere: áttetsző falu ketrecekben 8 állatból álló csoportokat tartottunk 23 + 1 °C-on és 60-70 % relativ légnedvesség mellett. A vegyületek adagolása: a vegyületek alapos elporitása után a porított vegyületeket egy 20 % Tween 80-at tartalmazó, 5 %—os vizes nátrium-karboxi-metil-cellulózoldatban szuszoendáltuk. A vizes szuszpenziót fémgyomorcső segítségével orálisán beadtuk az állatoknak; a dózist úgy szabályoztuk, hogy változtattuk a vizes szuszpenzióban a vegyületek koncentrációját. A vizsgált vegyületeknek tulajdonítható tünetek: nagyobb dózisok adagolásakor a patkányok mozgásukat tekintve inaktívak lettek, azonban 2-3 óra elteltével visszaállt normális állapotuk. Néhány mortális esetben a patkányok spontán mozgása az általános tenzió csökkenésével együtt alábbhagyott és elpusztultak. Az LDTM érték kiszámítása: megfigyeltük a patkányok mortalitását^az adagolást követő héten, és az LD értékeket a Litchl'ield-Wilcoxon-féle képlettel számítottuk^ki. A kapott eredményeket a 4. táblázatban foglaltuk össze. 4. táblázat A vegyület képlete LD50 /p•o•/ 7mg/kg7 /!/ 6400 /2/ 8000 /3/ 8000 /4/ 8000 9
