182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására

182.751

savuc y * r, oldattal vagy virées alkohollal végezzük, majd a kapott v...etet a vógheíyzetü digitoxóz oxidativ lehaaitáaával,

•-.< -,....... ijusi ium-pur Jódat t ai, 3 *, 9 *-dialki1-digitoxigénin-bisz

-diL;ifo-.u.iiudá, illetve 3’, Q’-dialknl-digoxigenin-biaz-digitoxo

z i ddá a 1 .ik í tjük,

.majd kívánt esetben egy a/ vagy b/ eljárással kapott, szabad liidroxilcsoporto/ka/t tartalmazó, I általános képletú vegyületban a szabad hidroxilcsoporto/ka/t alkanoil-oxicsoporttá alakit jak oly módon, hogy

1/ egy 1-3 szénatomos alkanoilcaoporttal rendelkező savanhidr iddel dimetil-formamidban vagy piridinben főleg a 10*helyzetben, illetve a 9’- és 10*-helyzetben vagy .a 10’-helyzet blokkolása esetén a 9’-helyzetben acilezzük, vagy

II/ egy dialkil-acet-amiddal, alkil-acetattal vagy egy ortoészterrel főleg a 9’-helyzetben acilezzük, vagy

III/ egy tercier amin jelenlétében egy 1-3 szénatomos al kanoilcsoporttal rendelkező savanhidriddel főleg a 3’^’“helyzetben vagy 9’,lO’-helyzetben diacilezzük, Vcgy

IV/ peracilezéssel, az acilezőszer nagy fölöslegével és ezt követő parciális hidrolizissel a- 12-helyzetben monoacilezzük.

A II és III általános képletü vegyületek alkilezésére előnyösen az 1 961 034 száma Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban és a 2 233 147 számú Nemet Szövetségi Iíöztársaság-beli nyilvánosságrahozatall iratban ismertetett alkilezési eljárást alkalmazzuk dialkil-szulfátot használva, stroncium-hidroxid vagy bárium-hidroxid vagy aluminium-izopropilát és aluminium-oxid jelenlétében, a reakciót inert oldószerben végezve, de egyéb szokásos alkilezőazerek - igy például alkilhalogenidek vagy alkil-tozilát, alkil-mezilát /2 734 4-01 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat/ is alkalmazható. Az alkilezoszer és a reakciókörülmények helyes megválasztásával a kivánt helyzetben helyettesitett vegyületeket állíthatjuk elő.

A vegyületeket például az Arzneim. Forsch. 15*$ 481.,

1 063 160 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi le Írás vagy a Pharm. Bull., 5., Ï7I., 1955* szerint acilezhetjük savanhidridekkel, piridinben vagy dimetil-formamidban és adott esetben az acilezett terméket többszörös megosztással vagy kromatográfiás módszerekkel választjuk 3zét. Elsősorban a 10»-hely zetben acilezett származék keletkezik, hosszabb reakcióidő esetén azonban a 9’- és lO’-helyzetben acilezett származékokat kapjuk.

Az acilezést a 2 206 737 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban foglaltak szerint, dialkil-acetamidokkal vagy dialkil-acetálokkal, vagy a 2 010 4-22 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban ismertetett módszerrel ortoészterekkel is végezhetjük, inert oldószerben, ekkor elsősorban 9’-helyzetben acilezett terméket kapunk.

A 2 110 64-6 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyíl vánosságrahozatali iratban ismertetett módszert alkalmazva - az acilezendő vegyületet tercier amin jelenlétében reagáltatva az acilezőszerrel - túlnyomórészt 3’,9*- vagy 9*,10*-diacil-származékok keletkeznek.

Végül a 12-acil-digoxigenin-bisz-digitoxozidokat a közvetlen acilezésen kivül előnyösen a 2 126 305 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban ismertetett mód-4