182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására
182.751 uc/ a 9* .10’-helyzet ketálcsoporttal való előzetes blokkolása után a 3»-helyzetben monoalkilezünk, majd a ketálcsoportot szelektív hidrolízissel lehasltjuk, vagy ad/ az alkilezőszer nagy fölöslegével főleg a 9’,10*-helyzetben dialkj lezünk és a 5»,9»?lO’-helyzetben trialkilezünk és a di- és trialkilezett termeket - előnyösen kromatográfiás tisztítással - szétválasztjuk, majd kívánt esetben egy aa/, ab/ vagy ac/ eljárással kapott monoalkilezett terméket di- vagy trialkilezett termékké alkilezünk, vagy b/ egy III általános képletü vegyületben, amelyben R-, jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, p72 és R»j jelentése együtt egy 2-5 szénatomos ciklusos ketálcsoport vagy külön-külön egy-egy 1-5 szénatomos alkanoilcsoport és R*^ és R’cj jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, az R»2 és R*2 alkanoil-, illetve kétálcsoportot hidrolizáljuk, ahol az alkanoilcsoport hidrolizisét előnyösen enyhén bázikus vizes oldattal és a kétálcsoport hidrolízisét előnyösen enyhén savas vizes oldattal vagy vizes alkohollal végezzük, majd a kapott vegyületet a véghelyzetü digitoxóz oxidativ lehasitásával, előnyösen nátrium-perjódáttál, 5»,9*-dialkil~digitoxigenin-bisz-digitoxoziddá, illetve 5’,9’-áialkil-digoxigenin-bisz-digitoxoziddá alakítjuk, majd kivánt esetben egy a/ vagy b/ eljárással kapott, szabad hidroxilcsoporto/ka/t tartalmazó, I általános képletü vegyületben a szabad hidroxilcsoporto/ka/t alkanoil-oxicsoporttá alakítjuk oly módon, hogy 1/ egy 1-5 szénatomos alkanoilcsoporttal rendelkező savanhidriddel dimetil-formamidban vagy piridinben főleg a 10’-helyzetben, illetve a 9’- és 10»-helyzetben vagy a 10’-helyzet blokkolása esetén a 9»-helyzetben acilezzük, vagy II/ egy dialkil-acet-amiddal, alkil-acetáttal vagy egy ortoészterrel főleg a 9*-helyzetben acilezzük, vagy III/ egy tercier amin jelenlétében egy 1-5 szénatomos alkanoilcsoporttal rendelkező savanhidriddel főleg a 3’*9*— -helyzetben vagy 9»,10’-helyzetben diacilezzük, vagy IV/ geracilezéssel, az acilezőszej nagy fölöslegével, és ezt követő parciális hidrolízissel a 12-helyzetben monoacilezzük. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított, I általános képletü vegyületből - ahol R-^, Rp,Rx és R. jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszerek ^ készítésénél szokásos hordozó- és segédanyagokkal tablettákat, drazsékat, pilulákat, kapszulákat, folyadékokat, injekciós oldatot vagy egyéb gyógyszerkészítményeket készítünk. 1 db rajz F.k.: Hlmar Zoltán Országot Találmányi Hivatal 70-OTH-86.257 14
