182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182.740 • f/ 2,7 S 4-fenil-butil-amln, 3,0 g 5-/6-metil-3-piridil-metil/-2-metil-tio-4-pirimidon és 20 ml vízmentes piridin elegyét viaazafolyatás közben melegltjük 40 óra hosszat és utána szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és. az elegy pll-ját 7-re állítjuk be* A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és vizes etanolból át kristályos ltjuk, ily módon 2-/4-fenil-butil-amino/-5-/6-metll-3-piridil-metLl/-4-pirimidon-hidrátot kapunk, amely 151-152°-on olvad. 6. példa 1,5 g 3-klór-peroxi-benzoesav 15 ml kloroformmal készített oldatát cseppenként és keverés közben hozzáadjuk 2,44 g 2-/4-£enil-butil-amino/~5-/6-met il-3-piridil-metil/-4-pirimidon 15 ml kloroformmal készített oldatához, amelyet 20°-on tartunk. Az elegyet további 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és ismételten extraháljuk 0,1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal. A kloroformos fázist vízzel mossuk, szárazra pároljuk és a maradékot acetbnitril/metanol-elegybol átkristályositjuk. Ily módon 1,25 g 2-/4-£enil-butil-amino/-5-/N-oxo-6-metil-3-piridil-metil/-4-pirimidont kapunk, amely 117-125°-on olvad. 7* példa a/ 51,4 g /1,14 mól/ dimetil-amint 95 g /0,38 mól/ 3- -bróm-benzil-bromiddal reagáltatunk benzolban 5°-cm« Az elegyet hidrogén-klóriddal megsavanyitjuk és 3 n vizes hidrogén-klorid-oldattal extraháljuk. A vizes kivonatokat vizes káli urn-hidroxiddal meglúgositjuk és az elkülönülő olajat desztilláljuk. Ily módon 65 g /80 %/ 3-b*6m-N,N-dimeti1-benzil-amint kapunk, amelynek a forráspontja 118°/20 Hgmm. by/' 21,4 g 3-bróm-R,N-dimevil-benzil-amint 2,4 g magnéziumforgáccsal reagáltatunk 75 ml száraz tetrahidrofuránban. Az elegyet 0°-ra hütjük és gázalaku formaldehidet vezetünk át a kevert oldaton /a gázalaku formaldehidet 15 g paraformaidéhidből fejlesztjük hevítéssel argon gázáramban/. Ezután 25 ml tetrahidr of uránt adunk az elegyhez és az egészet szobahőmérsékleten keverjük 2,5 óra hosszat, majd 1-es pH-ra savanyítjuk. Ezután az elegyet 3 n vizes hidrogén-klorid-oldattal extraháljuk és a vizes kivonatokat meglúgositjuk vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat bepároljuk és igy 14,78 g /78 %/ 3-/dimetil-amino-metil/-benzilalkoholt' kapunk. c/ Egyenlő mennyiségű 3-/limetil-amino-metil/-benzilalkoholt és cisztamin-hidrokloridot visszafolyatás közben 5 óra hosszat melegítünk 12 n vizes hi Írogén-klorid-oldatban és utána az elegyet bepároljuk, ily módon 2-^3-/üimetil-amino-metil/-benzil-tio7-etil-amin-dihidrokloridőt“kapunk« d/ 4,2 g 2-/3-/dimetil-amtno-metil-tio7-etilamin~dihidro-kloridot feloldunk vízben, az oldatot vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgositjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot bepároljuk és igy a szabad bàçist kapjjuk. A maradékhoz hozzáadunk 3,16 g 2-nitro-amino~5-/3-pi*idil-metil/-4- -pirimidont és az elegyçt 20 ml etanolban visszafolyatás közben melegítjük 35 óra hosszat, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 30 ml vizet adunk és az elegy pH-ját vizes nátrium-hidroxid-oldattal 13-ra állítjuk, utána pedig kloroformmal extra9
