182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására

182.732

k/ A 2h/ példában megadott módon 1 g dexametazon-17-etilkarbonátot propionsavklorid helyett 0,4 ml valeriánsavklóriddal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Dexametazon-17~etilkarbonát-21-valerátot kapunk. ,

IR-spektrum: 3460, 1735, 1660, 1610, 1260 cm“1.

UV: ' max r 257 ümí = 15 400*

1/ A 2g/ példában megadott módon 1 g dexametazon-17-etilkarbonátot ciklopropánkar bonsavklor id helyett 3 ml abszolút dioxánban oldott 1,28 g ciklopentilpropionsavkloriddal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. 645 g dexametazon-17- -etilkarbonát-21-ciklopentil-propionátot kapunk. Olvadáspont;

202 .

IR-spektrum: 3440, 1735, 1660, 1600, 1265 cm-1 Tömegspektrum: M+ = 588* UV: max = 238 nm; = 15 600.

3* példa

a/ 1 g dexametazon-17-metilékarbonát 6 ml vízmentes dioxánnal és 4 ml vízmentes plridinnel készült oldatához 0 °C-on keverés közben 0,32 ml klórhangyasavmetilészter 2 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 5 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 300 ml féli^ telített vizes nátriumklorid-oldatra öntjük, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szántjuk. 1,2 g nyers dexamet§zon-17, 21-bisz-/metil-karbonát/-ot kapunk, melyet Kiesel-gél oszlopon /3xl3 cm/ met il én klór Iddal 1er ómat ograf álunk. Azokat a frakciókat, melyek a vékonyréteg kronatogramon kizárólag Rf = 0?55-nél adnak foltot, egyesitjük, majd alkohol/éterból kristályosítjuk. Dexametazon-17,21-bisz-/metilkarbonát/-ot kapunk, olvadáspont; 250 °C.

Vékonyretegkromatogram: R^ = 0,55»

IR-spektrum: 3460, 1740, 1655, 1610, 1440, 1275 cm“1. Tömegspektrum: M+ = 508. UV: _,QV = 237 nm; . = 14 800.

b/ 700 mg kromatográfiásán egységes dexametazon-17-metilkarbonát 4,5 ml dioxánnal és 2,8 ml ciridinnel készült oldatához 0 °C-on keverés közben 550 mg klorhangyasavetilészter 2,7 ml dioxánnal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 16 órán át 0 °C-on keverjük, majd vizes konyhasó-oldatra öntjük, a kivált kristályokat szürpük, majd szárítjuk és a kapott 7Í0 mg nyers terméket aceton/eterből átkristályositjuk,

630 mg kromatográfiásan egységes /Rf - 0,53/ dexametazon-17-metil-karbonát-21-etilkarbonátot kapunk. Olvadáspont: 249 °C* IR-spektrum: 3460, 1740, 1655, 1610, 1440, 1265 cm“-*-.

Tömegspektrum: M+ = 522. , max = 238 nm; = 15 100 .

c/ A 3b/ példában megadott módon 700 mg dexametazon-17- -metilkarbonátot

1/ 600 mg klórhangyasav-n-propilészterrel,

2/ 650 mg klórhangyasav-n-butilészterrel,

3/ 600 mg klórhangyasav-izo-propilészterrel,

reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Ily módon a megfelelő

ia