182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására
182.732 têse a /II/ képletnél megadott vagy /00-/O:Ip/ -B^/oO általános képletü karbonsavanhidrIdeket alkalmazhatunk, mely képletben B4. és n jelentése az előbb megadott. Előnyösen alkalmazhatunk például ecetsav-, propionsav-, vajsav-, valeriánsav-kloridot vagy -anhidridet, cikiopropánkarbonsav- vagy ciklopentilpropionsavklor időt. c/ 21-szulfonsavészterek előállítására előnyösen Cl-SOp-B5 általános képletü szulfonsavhalogenideket alkalmazhatunk^ mely képletben B5 jelentése a /IV/ képletnél megadott. Előnyösen metanszulfonsav- vagy 0-, m- vagy p-toluolszulfonsav-kloridot alkalmazhatunk. Az eljárás fentemlitett a-c/ acilezési lépéseiben a szteroidkomponenst valamely inert oldószerben, például éterben, előnyösen dioxánban, tetrahidrofuránban, diglimben vagy adott esetben halogénezett szénhidrogénben, igy benzolban, toluolban, ciklohexánban, metilén-kloridban vagy kloroformban, vagy ezen oldószerek elegyében feloldjuk. A reakció során keletkező halogénhidrogensáv eltávolítására a reakcióelegyhez 1-1000 mólekvlvalensbázíat, mint például piridint, klnolint, trietilamiht vagy dímetil-amint adunk. A keletkezett sav eltávolítására szervetlen bázisokat, mint például nátriumhidiogénkarbonátot vagy kalciumkarbonátot is alkalmazhatunk. Végül a reakcióelegyhez valamely fent nevezett acilezőszernek, előnyösen valamely fent megadott oldószerben oldott 1-200 mólekvivalens, előnyösen 1-3 molekvivalens mennyiségét csepegtetjük -40 és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-25 C°-on. Majd a reakcióelegyet 120 órán át -40 0° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösei. 0-25 C°közötti hőmérsékleten állni hagyjuk. Amennyiben acilezőszerként karbonsavanhidridet alkalmazunk, gyakran előnyös a reakciót oldószermentes közegben végezni. Általában elegendő csak a szerves bázist, előnyösen piridint, a fölöslegben alkalmazott savanhjdridhez hozzáadni. A reakcióelegyet oly módon dolgozzuk fel, hogy adott esetben nátriumhidrogénkarbonáttal telített vizre öntjük, amikoris a reakciótermékj gyakran csak hosszabb állás után, általában kristályos formában kiválik. Az olajos termékeket egy megfelelő extrahálószerrel való extrakcióval, majd bepárlással nyerhetjük ki. A reakciótermékeket amennyiben szükséges átkriatályosithatjuk, vagy kromatográfiásan szétválaszthatjuk, illetve tisztíthatjuk. Gyakran elég a reakciótermék további tisztítására azt egy, a reakcióterméket lehetőleg alig, vagy egyáltalán nem oldó szerves oldószerben, mint például dietlléterben vagy ciklohexánban vagy ezek keverékében intenziven digerálni. A 11-helyzetben lévő hidroxi-csoport kívánt esetben ismert módon oxo-csoporttá oxidálható.*. Az oxidációt előnyösen krómtrioxiddal savas közegben és valamely inert szerves oldószerben hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletü vegyületek közül az újak értékes farmakológiai hatással rendelkeznek, különösen lokálisan és topikusan alkalmazva igen erős antiflogisztikus hatásúak és részben előnyös lokális-szisztemikus antiinflammatórlkus hatás-arányt mutatnak, mint az a farmakológiai vizsgálatokból megáilapítható. Schröder és munkatársai a 17- -helyzetben helyettesitetlen Dezoximetazon /TopisolonR hatóanyaga/ lokális alkalmazásá5
