182732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoid-17-alkilkarbonátok előállítására
182.732 majd 0 °C-ra lehűtve 2,3 ml propionsavkioriddal reagáltakjuk. A reakcióelegyet 0 °C-on 1 órán át, majd 20 *°C-on további 2 órán át állni hagyjuk, majd 500 ml félig telitett vizes konyhasó-oldatba öntjük. Metilen-kloriddal extraháljuk. a szerves fázist vizzel, majd hígított sósavval és azt követően vízzel semlegesbe mossuk, szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 4,95 g nyers 6 -fluor-prednizolon-17 -etilkarbonát-21-propionátot kapunk, mely az alábbi módon tisztítható. A kapott nyers terméket a 2a/ példában megadott módon 250' g Kiesel-gél tartalmú oszlopon kr ómat ogr áfái juk és feldolgozzuk. A terméket éter/petroléterből átkristáíyosltjuk. Ily módon 2,55 g 6 -fluor-prednizolon-17 -etilkarbonát-21-propionátot kapunk. Olvadáspont: 147-148 OC. ■ = 239 nm; £ = 15 500. max A kiindulási anyagként alkalmazott 6 -fluorprednizolon-17 '.21-dietilortokarbonátot az 1 668 079 az» Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon, az alábbiak szerint állítjuk elő. 4,75 é 6 -fluor-prednizolon 160 ml vízmentes dioxánnal készült oldatához 13 ml tetraetil-ortokárbonátot és 0,29 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 1,5 g nátriumhiőrokarbonát 950 ml vizzel készült oldatába öntjük. A kivált kristályokat szűrjük, vizzel mossuk, szárítjuk, es acetonból átkristályositjuk. 4,6 g 6 -fluor-prednizolon-17 ,21-dietilortokarbonátot kapunk. Olvadáspont: 178-180 °C. 8. példa 6 -fluor-prednizolon-17 -etilkarbonát-21-klór-acetát előállítása 4 g 6x-fluor-prednizolon-17 -etilkarbonátot 110 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldathoz 1,69 g klórecetsavanhidridet és 0,65 ml vízmentes piridint adunk és 28 órán át a reakoiókeveréket szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 20 ml vizet adunk, majd vákuumban 40 °C-on fürdőhőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékot 150 ml ecet észterben felvesszük, 12 ml 2 n sósavoldattál, majd vizzel, majd hígított nátrium-hidrogénkarbonátoldattal, majd vizzel semlegesre mossuk, és a szerves fázist nátriumszulfat felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot diizopropil-eter/petroléterből átkristályősitjuk. 3,9 g 6Y-fluor-prednizolon-17 -etilkarbonát-21-klóracetátot kapunk. Olvadáspont: 134-138 °C. 9. példa . 6 -fluor-prednizolon-17 x-etilkarbonát-21-morfolinoacetát-hidroklorid előállítása 0,5 g 6^-fluor-prednizolon-17 --etilkarbonát-21-klóracetátot 0,4 ml morfolinnal 16 ml acetonban 3 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 10 ml ecet észterben oldjuk és 3-azor 15,5 ml 0,1 n sósavoldattal kirázzuk. Az egyesitett vizes fázisokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal gyengén meglugositjuk. A kivált csapadékot szűrjük, kevés vizzel mossuk, ecetészterben oldjuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot vízmentes etanollal felvesszük, majd 3,2 ml 0,3 n abszolút etanolos sósavoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 14
