182727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-metil-13,14-didehidro-PGI kis kettes index alul-származékok előállítására

182.727

magnéziumaztearátot, glikolokat, keményítőket, gumiarábikumot, tragantmézgát, alginátokat, lecitint vagy poliszorbátokat és laurilszulfátokat, előnyöaen alkáli- vagy alkálifölűfémek laurilazulfátjait.

A találmány szerinti eljáráa foganatosítását az alábbi példákkal szemléltetjük.

1. példa

0,58 g 14—bróm-5/S ,R/-jód-6/S ,R/-20-metil—PGI-, 4 ml .vízmentes dimetilszulfoxiddal és 0,34- g nátrium-terc-butiláttal készített oldatát 3 árán át keverjük közömbös gáz atmoszférában. Ezután az oldószereket vákuumban /0,2 Hgmm/ ledesztilláljuk, a maradékot aztöohlometrikua mennyiségű 2n nátriumhidroxid-oldatban felvesszük. Az oldatot 0 °C hőmérsékletre hütve és leszűrve kristályos l^,14-didehidro-20-metil-PGIP-nátriumsót kapunk;

£

istályos 13,14-didehidro-20-metil-PGl2~^a .t = +110vetanolban/; kitermelés: 8Ó %.

2. példa

0,42 g 14,5/S,R/-dibróm-6/S,R/-20-metil-PGI, és 0.45 g kálium-terc-butilát vízmentes metanollal készitetf^oldatat 20 napon át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldószereket vákuumban lepároljuk, és a maradékot 2n káliumhidroxid-oldat, metanol és viz elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 13,14—didehidro-20-metil-PGI2-káliumsót kapunk; D = +108° /etanolban/;

kitermelés: 72 %•

Ugyanezt a vegyületet előállíthatjuk úgy is, hogy a kálium-terc-butiláttal végzett reagáltatást terc-butanolban hajtjuk végre 8 napon át 38 °C hőmérsékleten.

3* példa

0,3 g 16S-metil-14-bróm-5/S,B/-jód-6/S,B/-20-metil-PGI, és 0.35 g nátriumétilát 4 ml etanollal készített oldatát 15 napon at 50 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 2n nátriumhidroxid-oldattal felhígítjuk és 0 °C-ra hütjük, végül'a kristályos terméket leszűrjük. Ily módon 13, 14-didehidro-16S,20-dimetil-PGI^-nátriumsót kapunk; ! ^ = +118° /etanolban/.

Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a 13,14-didehidro-16R,20-dimetil-PGI2-nátriumsót; p = +102° /etanolban/.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletü vegyületek előállítására - ahol a képletben

B hidrogénatomot vagy metilcso|)ortot és

M hidrogénatomot vagy valamely, gyógyászatilag elfogadható kationt jelent-,

azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü dihalogén-vegyületet - ahol B és M a fenti jelentésű és az X, és X2 csoportok azonos vagy eltérő halogén-atomokat, azaz brom-, klór— vagy jódatomot jelentenek - dehidrohalogénezünk, és kívánt esetben a kapott vegyületet sóvá alakítjuk.

8