182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 2,8 ml vízmentes metanolban 800 mg a fentiekben előállított terméket oldunk, az oldathoz 0,62 ml metll-ortoformátot é$ 18 mg para-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk. 1 óra múlva 0.01 ml piridinnel egészítjük ki a reakcióelegyet éa szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot 1,0 N nátrium-hidroxiddal, majd telített nátrlumklorid oldattal semlegesre mossuk. Csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékot metanolból kikriatályositjuk, amiután 800 mg, 108 és 110 C° közötti hőmérsékleten olvadó dl-5’Vdimetoxlmetll-2<>í,4'^-dlhidroxi-ciklopentán-l;A-ecétsav-?-lakton-4-p-fenilbenzoátot kapunk. A terméket 5»6 ml vízmentes metanolban oldjuk, az oldathoz 60 mg káliumkarbonátot adunk. 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd szűrjük. A szürletet tömén^itjük, és telitett nátrium-dlhidrogénfoszfát oldattal savanyítjuk. Eltávolítjuk a metanolt, a desztillációs maradékot etilacetátban oldjuk. Az etilacetátots oldatot telitett vizes nátriumkloriddal semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor' desztillációs maradékként 480 mg dl-5/-dimetoxi-meti 1-2 <,4,>*dihidroxi-ciklopentán-1A-ecetaav- -laktont kapunk. A terméket 4 ml di klór metánban oldjuk, az oldathoz 0,352 ml 2.3-dihidropiránt éa 4,8 mg para-toluol-szulfonsavat adunk. 4 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. majd piridint adunk hozzá, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. 5 g szilikagélen szűrjük a nyers reakcióterméket, az elu-, álást ciklohexán és etiléter líl arányú elegyével végezzük. Ily módon J80 mg dl-5 '-dimetoxi-metil-2 ',4 -dihidroxi-ciklopentán-lX-ecetsav-' -lakton-4-tetrahidroplranll-étert kapunk. Kiindulási anyagként 5,’'-dimetoxi~metil-2 *,4\-dihidroxi-ciklopentán-l\-ecetsav-)4lakton-4-észtert ’például 4-para-fenilbenzoátot ; olvadáspont: 128-130 C0;/on?D * -85°J, v&gy az 5X-hidroximeti1-2J,4X-dihidroxi-cikiopentán-l\-ecetsav-j-lakton-4-észterét Tpéldául a 4-p-fenilbenzoátot; olvadáspontja: 127- 129 : o4,5°] használva és a fentiekben ismertetett eljárást megismételve,' a következő két vegyületet kapjuk: 5))-dimetoxi-metil-2 X,4x-dihidr oxl-ciklopentán-l,i(-ecetsav-7-lakton-4-tetrahidropiranil-éter és - - ............................................. 5:4-dimetoxi-metil-2 j,4 -dihidroxi-ciklopentán-l.)-ecetaav-T-lak-íton-4-tetrahidr opiranii-éter. Ha a 2,3-dihidropirán helyett az l,4-diox-2-ént használjuk, úgy a megfelelő 4-dioxanil-éter-származékot kapjuk meg. 2. példa 1,6 ml dimetilformamidban 216 mg 5)-dimetoxi-metil-2*,43<*-dihidroxi-ciklopentán-l:*-ecetsav-T-laktonb //»D: -16° 0*J-365°î -48°, konc.: 1,0. kloroformban/ oldunk, az oldathoz 0,3 ml trietilamint, majd 291 mg dimetil-fc'erc-bubil-klórszilánt a-, dunk. 1 óra múlva 8,3 ml vízzel higitjuk az elegyet, majd hexánnal extraháljuk. Vízzel mossuk a szerves oldószeres fázist, úátriumszulfáttal vizmentesitjük, amiután 310 mg 5')-ő.imet oxime til-2<,4 ’-dihidrojcl-diklopentán-loUecetsav-7-lakt on-4-dimetiiterc-butil-szililétert kapunk. 26
