182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 A III általános képletü vegyületek redukcióját kevert hidridekkel, például alkáli-hidridekkel, mint például nátrium-, kálium- vagy litium-hidriddel, bór-hidridekkel, alkáliföldfém-hidridekkelj például kalcium- vagy magnézium-hidriddel, bór-hidridekkel végezhetjük, egy nem-reakcioképes oldószerrel, előnyösen vizzel elegyedő vegyülettel, például tetrahidrofuránnal, dimetoxietánnal vagy rövidszénláncu aliíás alkoholokkal, például metanollal vagy etanollal készített reakcióelegyben. Végezhetjük a redukciót tri-/n-butil/-on-hidriddel, benzollal vagy toluollal, előnyösen benzollal készült reakcióelegyben. Bekövetkezik a redukció egy rövidszénláncu alifás alkohollal, például metanollal vagy etanollal készült reakcióelegyben hldrazin-hidrát jelenlétében, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékletért ék között. Abban az esetben, ha olyan I általános képletü vegyületet akarunk előállítani, ahol Zp hidrogénatom, továbbá ahol Rp és R5 együttesen egy oxocsoportot jelent, úgy a III általános képletü vegyület redukcióját előnyösen tri-/n-butil/-ón-hidriddel végezzük; a reakcióidő rövid, előnyösan 5-30 perc. A fenti redukciós lépés során a III általános képletü vegyület Q-szubsztituensét hordozó szénatom elveszti aszimmetria jel. jgét, ezért a redukció végén kapott reakcióelegyben lévő diasztereoizomerek száma fele a kiindulási vegyületben lévő diasztereoizomereknek, hasonlóképpen, mint amit az I általános képletü vegyületek, ahol Zp halogenatom, dehalogenizácioja kapcsán közöltünk. A találmány szerinti eljárás értelmében előállított V általános képletü vegyületekben, ha E egy B 0/2p-/0 általános képletü csoport, ahol R fenilcsoport} abbanöaz^esetben, ha R alkilcsoport, úgy az előnyösen 1-6 szénatomos alkilcsoport. eA reakciót a IV általános képletü aldehid és az V általános képletü vegyület között úgy végezzük, hogy a IV általános képletü vegyület mindegyik móljára számitva fölös mennyiségű, legalább 1,01 mólekvivalens mennyiségű V általános képletü vegyületet adagolunk. Oldószerként bármely oldószert felhasználhatunk, például egyenes-szénláncu vagy ciklusos étereket, például etilétert, tetrahidrofuránt. dioxánt, dimetoxietánt, alifás vagy aromás szénhidrogént, például n-heptánt, n-hexánt, benzolt, toluolt vagy halogénezett szénhidrogéneket, például metilénkloridot, tetraklóretánt és az ezekből készült elegyeket. A reakcióhőmérséklet a használt oldószer fagyáspontja és forráspontja között változhat. Ha a reakciót olyan V általános képletü vegyülettel végezzük, ahol az általános képletben E egy /B 02/P- általános képletü csoport, úgy a reakciót előnyösen szobahőmérsékleten, azaz 10 C° és 25 0° között végezzük, ugyanakkor, ha a reagáló vegyület olyan V általános képletü vegyület, ahol E egy /C6H^/^P/+/képletü csoport, úgy a reakciót a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végezzük. Akkor, la a IV és az V általános képletü vegyületeket reagáltatjuk, a reakció terméke egy olyan I altalános képletü vegyület, ahol Y egy transz-CH=CZp általános képletü csoport, ahol Zp az előzőekben megadott jelentésű, és egy I általános képletü vegyület, ahol Y egy cisz-CH=CZ2 általános képletü csoport, 12
